Jak genetické mutace ovlivňují hladinu cholesterolu?
Genetické mutace mohou ovlivnit hladinu vašeho cholesterolu změnou produkce nebo funkce látek vytvářených vaším tělem, které transportují nebo ukládají cholesterol. Tyto látky se nazývají lipoproteiny.
Existuje mnoho způsobů, jak lze změnit produkci cholesterolu genetickými mutacemi, včetně:
- zvýšený lipoprotein s nízkou hustotou (LDL)
- snížený lipoprotein s vysokou hustotou (HDL)
- zvýšené triglyceridy
- zvýšený lipoprotein (a)
Velmi vysoké zvýšení hladiny cholesterolu vyžaduje agresivní léčbu. Většina genetických poruch, které ovlivňují cholesterol, vede k velmi vysokým hladinám LDL a triglyceridů a lidé s těmito poruchami mohou mít na počátku života v kůži usazeniny cholesterolu a zablokované tepny.
Ze všech poruch lipoproteinů byl největší výzkum proveden u familiární hypercholesterolemie (FH).
Co je homozygotní FH?
FH nastává, když existuje mutace na jednom z vašich chromozomů pro LDL receptor. Receptor LDL hraje důležitou roli v rovnováze hladin vašeho cholesterolu. Abyste měli FH, potřebujete pouze jeden mutovaný gen. Toto se nazývá heterozygotní FH.
Homozygotní FH se stane, když oba rodiče předají genetickou mutaci dítěti.
Homozygotní FH je extrémně vzácná porucha, která způsobuje velmi vysoké hladiny LDL kvůli dvěma mutovaným genům. Lidé, kteří jsou homozygotní pro FH, mají příznaky velmi brzy v životě, někdy i v dětství.
Extrémně vysoké hladiny LDL se obtížně léčí, což často vyžaduje LDL aferézu, postup, při kterém musí být krev filtrována, aby se odstranily částice LDL.
Co je heterozygotní FH?
Heterozygotní FH nastává, když genetický mutaci pro LDL receptor prošel pouze jeden z rodičů. Kvůli tomu, jak tento gen funguje, bude mít člověk stále FH pouze s jedním mutovaným genem.
U heterozygotních FH jsou hladiny cholesterolu velmi vysoké, ale příznaky se v dětství obecně neobjevují. V průběhu času se u lidí mohou vytvářet usazeniny cholesterolu pod kůží nebo na Achillově šlaše.
Lidé s heterozygotními FH mají často zvýšené hladiny LDL, ale diagnostikují se až při první koronární příhodě, jako je srdeční infarkt.
Jak se liší homozygotní FH od heterozygotních FH?
Homozygotní a heterozygotní FH se liší v:
- o kolik se zvýší hladina LDL cholesterolu
- závažnost a účinky nemoci
- léčby potřebné k řízení hladin LDL
Obecně platí, že lidé s homozygotními FH mají závažnější onemocnění a mohou vykazovat příznaky v dětství nebo v dospívání. Jejich hladiny LDL je obtížné kontrolovat pomocí typických léků na cholesterol.
Lidé s heterozygotními FH nemusí mít příznaky, dokud jejich vysoká hladina cholesterolu nezačne vytvářet v těle usazeniny mastných plaků, které způsobují příznaky související se srdcem. Léčba bude obecně zahrnovat perorální léky, jako jsou:
- statiny
- sekvestranty žlučových kyselin
- ezetimib
- fibráty
- niacin
- Inhibitory PCSK9
Je jedna forma nebezpečnější než druhá?
Obě formy FH vedou k časnému ukládání plaku a srdečním příhodám. Lidé s homozygotními FH však mají tendenci mít příznaky dříve v životě ve srovnání s lidmi, kteří mají heterozygotní FH.
Pokud máte homozygotní FH, je také obtížnější kontrolovat hladinu LDL, což je v tomto ohledu nebezpečnější.
Jak pravděpodobné je, že FH bude předán dětem?
Pokud je jeden z rodičů heterozygotní pro FH a druhý rodič nenese gen vůbec, budou mít jejich děti 50% šanci, že budou mít FH.
Pokud je jeden rodič homozygotní pro FH a druhý rodič nenese gen vůbec, jejich děti budou mít stoprocentní šanci mít FH, protože jeden rodič vždy předá mutovaný gen.
Pokud je jeden rodič homozygotní pro FH a druhý rodič je heterozygotní, budou mít všechny jejich děti FH.
Pokud jsou oba rodiče heterozygotní pro FH, existuje 75% šance, že jejich děti budou mít FH.
Měly by se mé děti nechat testovat?
Vzhledem k tomu, že existuje vysoká šance, že děti mohou dostat FH od svých rodičů, pokud obdržíte diagnózu FH, doporučuje se, aby se všechny vaše děti podrobily také testování.
Čím dříve dítě dostane diagnózu FH, tím dříve lze tento stav léčit. Včasná léčba FH může vašemu dítěti pomoci vyhnout se srdečním komplikacím.
Proč jsou detekce a léčba důležité, když nemám žádné příznaky?
Detekce a léčba jsou velmi důležité, pokud máte FH, protože vysoké hladiny cholesterolu v tak raném věku mohou vést k časnému onemocnění koronárních tepen, mozkové mrtvici a infarktu. Vysoká hladina cholesterolu v krvi může také vést k onemocnění ledvin.
Lidé s heterozygotními FH často nejsou symptomatičtí až do prvního infarktu, když jim je 30. Jakmile je plak uložen v tepnách, je velmi těžké jej odstranit.
Primární prevence před závažnými srdečními příhodami je lepší než léčba komplikací onemocnění po poškození orgánů.
Jaké tipy jsou nejdůležitější, aby pomohly zvládnout riziko srdečních onemocnění s FH?
Pro snížení rizika srdečních onemocnění jsou nejdůležitějšími opatřeními v oblasti životního stylu pro lidi s FH:
- Dostatek fyzického cvičení. Cvičení je jediným přirozeným způsobem, jak zvýšit HDL, dobrý cholesterol, který může pomoci chránit před onemocněním koronárních tepen.
- Zabránění přírůstku hmotnosti. Cvičení také pomáhá udržovat váhu a snižovat riziko cukrovky a metabolického syndromu snižováním tuku.
- Jíst správné potraviny.Hladiny cholesterolu jsou ovlivňovány jak genetikou, tak dietním cholesterolem, takže lidé s FH musí dodržovat přísnou dietu s nízkým obsahem cholesterolu, aby pomohli udržet hladinu LDL na co nejnižší úrovni.
Udržováním tohoto typu životního stylu můžete oddálit srdeční příhody.
Dr. Joyce Oen-Hsiao je ředitelkou klinické kardiologie v Yale Medicine. Je také odbornou asistentkou klinické kardiologie na Yale School of Medicine. Absolventka Yale School of Medicine, absolvovala interní stáž a pobyt v nemocnici St. Raphael v New Haven v Connecticutu a pokračovala v tréninku kardiovaskulárních chorob. Je ředitelkou srdeční rehabilitace v Srdcovém a vaskulárním centru Yale New Haven Hospital (YNHH) a je také lékařskou ředitelkou programu srdeční rehabilitace a spoluředitelkou programu plicní hypertenze v YNHH-St. Raphael Campus. Mezi její zájmy patří obecná kardiologie, preventivní kardiologie, srdeční choroby žen, rehabilitace srdce a plicní hypertenze.
