Pro ty z nás, kteří mají cukrovku 1. typu, zní myšlenka implantace zdravých nových buněk produkujících inzulín do slinivky břišní jako dokonalá oprava.
Vykročte nahoru! Získejte své nové celoživotní beta buňky produkující inzulín ještě dnes…
Bohužel to není tak jednoduché. Podívejme se blíže na to, co tento druh transplantace zahrnuje, pokud jde o čas, náklady, rizika a vedlejší účinky.
Zde je sedm důležitých věcí, které byste měli vědět o transplantacích buněk pro cukrovku:
Samotné beta buňky nemůžete transplantovat
Buňky, které produkují inzulín ve zdravé slinivce břišní, se nacházejí v oblasti tohoto orgánu zvané Langerhansovy ostrůvky. Každá buňka ostrůvků, která se tam nachází, obsahuje buňky alfa, beta a delta.
"Ale nemůžeš jen tak vyděsit beta buňky pro transplantaci." Je dost těžké jen izolovat buňky ostrůvků. Místo toho musíte očistit buňky ostrůvků vytržením buněk delty a alfa, “vysvětluje renomovaný endokrinolog Dr. George Grunberger, zakladatel Grunberger Diabetes Institute v Michiganu.
Alfa buňky řídí váš glukagon, aby zabránil nízké hladině cukru v krvi - což se ve výzkumu ukázalo jako nefunkční u pacientů s diabetem 1. typu.
Delta buňky vylučují somatostatin, další hormon, který se z velké části podílí na funkci vašeho trávicího a nervového systému.
A konečně, beta buňky jsou zodpovědné za produkci inzulínu a hormonu zvaného amylin. Inzulín, jak pravděpodobně víte, pomáhá tělu využívat glukózu v krvi pro okamžitou nebo uloženou energii.
Amylin pracuje třemi způsoby, které pomáhají řídit hladinu cukru v krvi během jídla a po jídle: potlačuje uvolňování uloženého cukru v játrech, zpomaluje, jak rychle váš žaludek uvolňuje cukr do krevního oběhu, a pomáhá vám cítit se po jídle spokojenější.
Jedinou věcí, na kterou váš imunitní systém jako osoba s diabetem typu 1 zaútočí, jsou beta buňky, což znamená, že transplantace by se měla v ideálním případě zaměřit na buňky ostrůvků obsahující pouze beta buňky. To je výzva, které vědci čelí.
"A beta buňky se nemohou množit - mohou růst pouze u plodu nebo bezprostředně po vašem narození," vysvětluje Grunberger.
Transplantace buněk ostrůvků ještě nejsou schváleny FDA
V současné době, pokud chcete být příjemcem transplantace buněk ostrůvků, musíte se zúčastnit jednoho z mnoha probíhajících klinických studií.
„FDA stále považuje transplantaci buněk ostrůvků za„ experimentální “,“ vysvětluje Grunberger. "Tyto výzkumné studie probíhají po celá desetiletí a existují klinické studie po celém světě a ve Spojených státech."
Informace o klinických studiích transplantace buněk ostrůvků ve Spojených státech najdete zde.
Transplantace jsou nákladné, ale zatím si je nemůžete koupit
"Samotná transplantace stojí pouze 20 000 $, ale musíte zohlednit náklady na čištění buňky ostrůvků před transplantací a pobyt po transplantaci v nemocnici, což může činit až přibližně 138 000 $," říká Grunberger.
Vzhledem k tomu, že tento typ transplantace je k dispozici pouze v klinických studiích, pacienti v těchto studiích nejsou povinni za zákrok platit. Pokud se však postup stane dostupnějším, náklady budou pro mnoho pacientů neúnosné.
Potlačení imunitního systému zůstává největší překážkou
Vědci velmi dobře zdokonalili implantační postup, který zahrnuje tyto klíčové kroky:
- Zajistěte zdroj plně fungujících buněk ostrůvků produkujících inzulín z „čerstvě“ zesnulého pankreatu.
- Extrahujte, izolujte a čistěte buňky ostrůvků, aby obsahovaly pouze beta buňky.
- Infuze buněk gravitací portální žílou, kde se buňky ostrůvků poté usazují v játrech.
- Chraňte transplantované buňky před napadením imunitním systémem zavedením imunosupresivních léků nebo zapouzdřením - o co se snaží novější technologie jako ViaCyte.
- Pacient by měl začít úspěšně vyrábět inzulín během několika týdnů po transplantaci, u některých to však může trvat až 3 měsíce.
Úplně první transplantace buněk ostrůvků byla provedena v roce 1989 a úspěšnost byla velmi nízká, do konce prvního roku zůstalo bez inzulínu pouze 8 procent pacientů.
Průkopnický „Edmontonský protokol“ byl publikován v roce 2000 v New England Journal of Medicine. Tento protokol eliminoval užívání steroidů a stal se dnes standardem pro postupy transplantace buněk ostrůvků. Zahrnuje spíše „lokalizovanou“ imunosupresi než „celotělovou imunosupresi“.
Potřeba imunosuprese k odvrácení útoku imunitního systému na transplantované buňky však zůstává nejslabším článkem ve všem, vysvětluje Grunberger. Je to proto, že vedlejší účinky, které přicházejí s imunosupresí, mohou být nebezpečné a celoživotní.
Kalifornská univerzita v San Francisku (UCSF) pracuje s lékem zvaným efalizumab a uvádí, že je to jedna z nejúčinnějších možností potlačení konkrétních buněk imunitního systému, které zde hrají: efektorové T buňky a populace TREG.
Buňky ostrůvků jsou transplantovány do jater
V případě, že vás zajímá, kam lékaři umístili buňky, byla by to portální žíla umístěná v pravém horním kvadrantu vašeho břicha, která odtéká do jater. Používá se pro mnoho dalších postupů, což znamená, že proces transplantace a podávání do této žíly je dobře zavedený, vysvětluje Grunberger.
"Portální žíla je nejsnadnějším místem k dosažení, protože je velká a poskytuje dostatečné zásobení krví." Jakmile jsou buňky ostrůvků transplantovány, potřebují k přežití kyslík i glukózu, což znamená, že vystavení buněk zdravé krvi je rozhodující pro jejich přežití (nebo) buňky se mohou zničit ... Nezáleží na tom, kam tyto buňky dáte tak dlouho protože existuje dostatečné zásobení krví. “
Měření úspěchu je komplikované
Nejprve je důležité si uvědomit, že standardní transplantace buněk ostrůvků není postup typu „jeden a hotovo“. Váš imunitní systém vůle pokračujte v útoku a ničení buněk ostrůvků navzdory imunosupresi, což znamená, že budete potřebovat opakované transplantace každých několik let na základě osobní úspěšnosti vašeho těla.
Vyvíjející se technologie, jako je kapslová buňka ostrůvků ViaCyte, si to klade za cíl změnit, ale zbývá alespoň deset let, než bude široce dostupná.
Navzdory potřebě opakovaných transplantací je dnešní úspěšnost vysoká, říká Grunberger, „ale jak měřit úspěch?“
Cítí, že úspěch je založen na tom, zda pacient musí pokračovat v injekcích inzulínu pomocí pumpy, pera nebo stříkačky, ale mnoho studií zakládá úspěch na dosažení hodnoty A1C pod 7,0 procenta.
Mnoho pacientů může při této definici úspěchu zvednout obočí, protože díky dnešní technologii léčby cukrovky a inzulínu je dosažení A1C pod 7,0 procenta rozumně proveditelné.
Grunberger uvádí jako typické výsledky transplantace buněk ostrůvků následující:
- Po 1 roce po transplantaci je přibližně 75 procent pacientů stále „bez inzulínu“.
- Po 2 letech po transplantaci je přibližně 40 až 50 procent pacientů stále „bez inzulínu“.
- 3 roky po transplantaci je přibližně 10 až 30 procent pacientů stále „bez inzulínu“.
Nakonec budete potřebovat další transplantaci, pravděpodobně do 3 let. Dokud se budete nadále kvalifikovat pro klinické hodnocení, můžete nadále přijímat transplantace.
"Zpočátku ano, úspěšnost je prakticky stoprocentní, ale míra destrukce buněk ostrůvků po transplantaci se u jednotlivých pacientů liší," dodává Dr. Grunberger.
"Měl jsem jednu pacientku, která podstoupila tři po sobě jdoucí transplantace, a ona žila s diabetem 1. typu více než 40 let." Zpočátku byla po každé transplantaci „bez inzulínu“. “
V jednom vzácném případě na UCSF musela být jedna pacientka po transplantaci vysazena z imunosupresivní terapie kvůli rozvoji latentního viru Epstein-Barr. Kupodivu se plně vzpamatovala a celý rok byla „bez inzulínu“ bez imunosuprese.
Nežádoucí účinky se pohybují od mírných až po ošklivé
Nežádoucí účinky po transplantaci skutečně spadají do vedlejších účinků imunosupresivních léků.
Zatímco dnešní transplantace používají více lokalizovanou imunosupresi k ovlivnění pouze imunitního systému, nikoli celého vašeho těla, rizika a vedlejší účinky, které s sebou přináší, se pohybují od mírných po významné.
„Všichni pacienti si stěžovali na nevolnost bezprostředně po infuzi buněk ostrůvků, která odezněla během 24 až 36 hodin,“ uvádí studie z roku 2011 publikovaná v American Journal of Transplantation, která se zaměřila na jeden konkrétní typ imunosupresivního léčiva, efalizumab, nejčastěji používaného v buňkách ostrůvků. transplantace.
Mezi další zaznamenané nežádoucí účinky, které se pohybují od mírných po závažné, patří:
- vyrážka nebo zarudnutí na kůži v místě vpichu po první dávce
- průjem
- náhodná punkce jater, která se vyřešila sama
- částečná trombóza portální žíly, která se vyřešila ředidly krve
- zvýšené hladiny viru Epstein-Barr (EBV), což naznačuje infekci
- neutropenie (nízký počet neutrofilů, což zvyšuje riziko infekce)
- trombocytopenie (nízký počet krevních destiček, který zabraňuje zdravé srážení krve)
- symptomatické vředy v ústech, což jsou bolestivé vředy v ústech
Sečteno a podtrženo
Měli byste se tedy zaregistrovat do klinického hodnocení transplantace buněk ostrůvků, pokud jste měli příležitost?
Pokud jste relativně zdravý jedinec, který splňuje kritéria způsobilosti, může to stát za to. Jen vězte, že to není snadná oprava pro diabetes 1. typu. Místo toho může poskytnout podstatně stabilnější hladinu cukru v krvi, nevyhnutelně však přichází s dalšími riziky a zdravotními problémy.
Je to proto, že potlačení imunitního systému nevyhnutelně nese značné riziko a je největší překážkou, kterou moderní medicína překonává, pokud jde o úspěšnou transplantaci cokoliv, včetně buněk ostrůvků.
.jpg)
