Jak blízko jsme k léčbě Crohnovy choroby?

Vědci hledají nové způsoby léčby příznaků Crohnovy choroby a také možné léčby. Novější léčba používá léky, které blokují zánět u zdroje, a nikoli po zánětu.

Vědci se také snaží odhalit způsoby léčby, které jsou konkrétnější pro střevní trakt.

Zde se podíváme na připravované léky, které mohou být účinné při léčbě příznaků nebo dokonce při prevenci nebo léčbě Crohnovy choroby.

Přezkoumáme také stávající dostupné léčby.

Existuje lék na Crohnovu chorobu?

Ačkoli existují léčby, v současné době neexistuje lék na Crohnovu chorobu. Cílem léčby je snížit příznaky způsobené zánětem a omezit jakékoli komplikace.

Pokud léčba funguje, může to vést k:

• úleva od příznaků
• snížené příznaky
• prominutí

V roce 2020 výzkumná skupina našla mikroskopický marker, který by mohl pomoci identifikovat lidi, u nichž je pravděpodobné, že se u nich znovu objeví zánět. To by mohlo umožnit terapeutický zásah v dřívější fázi.

Tento typ predikce příznaků má potenciál zlepšit dlouhodobou úlevu od příznaků u lidí s Crohnovou chorobou.

Antibiotický koktejl RHB-104

RHB-104 je jedním ze slibných nových léků, které se připravují.

Některé výzkumy z roku 2016 naznačují, že došlo k infekci bakterií zvanou Mycobacterium avium paratuberculosis (MAPA) může přispívat k Crohnově chorobě i k dalším lidským chorobám.

Pokračují studie s cílem odhalit přesnou roli bakterie MAP u Crohnovy choroby, protože ne všichni vědci souhlasí. Zdá se, že pouze někteří lidé s Crohnovou chorobou mají infekci MAP a někteří lidé s infekcí MAP nemají Crohnovu chorobu.

Bakterie způsobuje u skotu závažné střevní infekce, podobně jako u lidí Crohnova choroba. Na základě těchto znalostí probíhá několik studií, jejichž cílem je zjistit, zda antibiotika, která léčí MAP, pomáhají lidem s Crohnovou chorobou.

První klinická studie RHB-104, což je antibiotický koktejl klarithromycinu, rifabutinu a klofaziminu, byla dokončena v létě roku 2018 a přinesla výsledky. Ukázalo se, že souvislost mezi RHB-104 a klinickou remisi je statisticky významná.

Vědci zjistili, že u 44 procent lidí s Crohnovou chorobou, kteří užívali RHB-104, spolu se svými stávajícími léky, došlo po 26 týdnech k výraznému snížení příznaků. Ve skupině s placebem mělo 31 procent podobný pokles.

Po 1 roce byly sazby u obou skupin 25 procent, respektive 12 procent.

I když jsou výsledky slibné, je zapotřebí více studií. Studie nezjistila, kteří účastníci studie měli infekci MAP. Rovněž není jasné, zda RHB-104 pomáhá lidem dosáhnout remise nebo jak je lék srovnáván s jinými léky používanými pro Crohnovu chorobu.

Selektivní inhibitor JAK1 AZD4205

Studie fáze I prokázala slib pro orální ATP-kompetitivní selektivní inhibitor JAK1 zvaný AZD4205. Byl testován na zvířecích subjektech a zdravých lidských dobrovolnících a byl dobře snášen bez negativních účinků souvisejících s drogami.

Probíhá studie fáze II zahrnující účastníky se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou.

Vakcína na obzoru

Celoroční studie provedená ve Velké Británii v letech 2018 až 2019 byla navržena ke studiu bezpečnosti vakcíny anti-MAP pro člověka. Z anglického Oxfordu bylo přijato celkem 28 dobrovolníků.

Protokol zahrnuje dvě různé vakcíny a různé dávky každé z nich. Teprve poté, co je zajištěna bezpečnost, mohou výzkumy provádět randomizované hodnocení účinnosti.

Pokud se to bude považovat za účinné, může to být 5 až 10 let, než bude k dispozici.

Jak se obvykle léčí Crohnova choroba?

V současné době neexistuje žádný známý lék na Crohnovu chorobu. Léčba tohoto stavu se tradičně zaměřuje na zmírnění příznaků. Někdy je také účinné při dlouhodobé remisi Crohnovy choroby.

Crohn je většinou léčen léky. Prvním přístupem ke snížení Crohnova symptomů je snížení zánětu střev. V některých případech lékaři doporučí operaci, která pomůže zmírnit příznaky.

Obvykle se používá jedno nebo více z následujících ošetření:

• protizánětlivé léky
• potlačující imunitní systém, který pomáhá snižovat zánět střev
• antibiotika, která pomáhají léčit vředy a píštěle a snižují počet škodlivých bakterií ve střevech
• vláknové doplňky
• léky proti bolesti
• doplňky železa, vápníku a vitaminu D.
• injekce vitaminu B12, které pomáhají snižovat riziko podvýživy
• nutriční terapie, jako je speciální dietní plán nebo tekutá strava, která pomáhá snížit riziko podvýživy
• chirurgický zákrok k odstranění poškozených částí trávicího systému pro úlevu od příznaků

Protizánětlivé léky

Kortikosteroidy, jako je prednison, jsou již dlouho prospěšné pro lidi s Crohnovou chorobou. Omezují se však pouze na krátkodobé použití, když jiná léčba není účinná. Je to proto, že mohou mít mnoho závažných vedlejších účinků na celé tělo.

Přehled studií z roku 2012 naznačuje, že nověji vyvinuté kortikosteroidy, jako je budesonid a beklomethason dipropionát, mohou být účinnější při zmírňování příznaků s menšími vedlejšími účinky.

Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se zjistilo, zda jsou budesonid a belomethason ve skutečnosti účinnější při snižování příznaků.

Potlačovače imunitního systému

Běžné látky potlačující imunitní systém, které se tradičně používají k léčbě Crohnovy choroby, jsou azathioprin (Imuran) a merkaptopurin (Purinethol). Výzkum však zjistil, že mohou způsobit vedlejší účinky, včetně zvýšeného rizika infekce.

Dalším lékem v této kategorii je methotrexát. Obvykle se používá kromě jiných léků. Všechny léky potlačující imunitní systém vyžadují pravidelné krevní testy ke sledování možných vedlejších účinků.

Biologie

Novější léky zvané biologové se používají k léčbě Crohnovy choroby u lidí se středně těžkými až těžkými případy. V závislosti na celkovém zdraví jednotlivce nemusí být každý kandidát na tyto léky.

Inhibitory TNF

Inhibitory TNF působí blokováním proteinu, který způsobuje zánět.

Některé příklady zahrnují:

• infliximab (Remicade)
• adalimumab (Humira)
• certolizumab pegol (Cimzia)

Dva další příklady inhibitorů TNF jsou adalimumab-atto (Amjevita) a adalimumab-adbm (Cyltezo), což jsou oba biologicky podobné léky schválené FDA pro přípravek Humira.

Je důležité si uvědomit, že vědci také zjistili, že u některých lidí mohou být inhibitory TNF časem méně účinné.

Výzkum v této oblasti pokračuje v pokroku.

Natalizumab (Tysabri) a vedolizumab (Entyvio)

Tyto léky se také používají k léčbě středně těžké až těžké Crohnovy choroby u lidí, kteří nereagují dobře na jiné léky. Blokují zánět jiným způsobem než inhibitory TNF. Spíše než blokují TNF, blokují látku zvanou integrin.

Fungují tak, že udržují zánětlivé buňky mimo tkáň. Natalizumab (Tysabri) však s sebou nese riziko vzniku závažného stavu mozku zvaného progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) u některých lidí. Doporučuje se, aby se lidé před použitím tohoto léku nechali testovat na virus JC, aby se snížilo toto riziko.

Výzkum publikovaný v roce 2016 naznačuje, že vedolizumab funguje podobně jako natalizumab, ale zatím nemá stejné riziko onemocnění mozku. Zdá se, že vedonlizumab konkrétněji působí spíše na střevní trakt než na celé tělo.

K definitivnímu určení, zda je vedolizumab bezpečnější než natalizumab, je zapotřebí dalšího výzkumu.

Ustekinumab (Stelara)

Ustekinumab (Stelara) je nejnovější biologický přípravek schválený k léčbě Crohnovy choroby. Používá se stejným způsobem jako ostatní biologové. Studie publikovaná v roce 2016 naznačuje, že může být užitečné při léčbě Crohnovy choroby, když jiné léky nefungují.

Tento lék působí blokováním určitých cest zánětu. Ve vzácných případech však může ovlivnit i mozek.

Kmenové buňky

Protože snížení zánětu je často cílem Crohnovy úlevy od příznaků, zaměřil se výzkum na mezenchymální kmenové buňky (MSC) jako na silný protizánětlivý nástroj.

Studie z roku 2020 o léčbě mezenchymálními stromálními buňkami odvozenými z kostní dřeně ukázala dlouhodobé zlepšení píštělí perianální Crohnovy choroby.

Je zapotřebí více studií ke stanovení účinku kmenových buněk na příznaky Crohnovy choroby.

Strava

Mezi střevním mikrobiomem a zánětem existují vazby.

Nedávná studie zaměřená na mikrobiomy zaměřenou dietu nazvanou IBD-protizánětlivá dieta (IBD-AID) ukázala, že 61,3 procenta pacientů dodržujících dietu po dobu nejméně 8 týdnů hlásilo dramatický pokles závažnosti příznaků.

Strava se zaměřuje na probiotické a prebiotické potraviny a vyhýbá se:

• trans-tuky
• zpracované potraviny
• Mléčné výrobky
• potraviny, které obsahují laktózu, pšenici, rafinovaný cukr a kukuřici

Odnést

Protože se naše chápání Crohnovy choroby neustále zlepšuje, můžeme v budoucnu očekávat efektivnější možnosti léčby.

Mít specialistu na Crohnovu chorobu jako součást svého lékařského týmu je jedním ze způsobů, jak zajistit, že budete dostávat přesné informace o své nemoci a budete mít přehled o všech nových možnostech léčby.