Biomarkery rakoviny plic jsou kousky DNA, proteinů nebo hormonů, které uvolňují rakovinné buňky nebo které vaše tělo uvolňuje v reakci na rakovinu.
Váš lékař může otestovat tyto markery ve vašem:
- krev
- moč
- stolice
- papírové kapesníky
- jiné tělesné tekutiny
V minulosti měli všichni s rakovinou plic stejnou léčbu. Nyní existují cílené léčby založené na biomarkerech.
Více než 1 ze 4 lidí s adenokarcinomem, typem nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), má biomarker s cílenou léčbou.
Váš lékař může také použít biomarkery k diagnostice rakoviny a zjistit, jak rychle by mohla růst.
Biomarkery pomáhají předvídat, která léčba bude s největší pravděpodobností nejlépe fungovat proti vaší rakovině. Biomarkery mohou také ukázat, jak dobře vaše léčba funguje.
Druhy biomarkerů
Existují dva hlavní typy biomarkerů rakoviny plic:
- genové změny (mutace) nebo přesmyky, které podporují růst rakovinných buněk
- biomarkery imunitního systému, které předpovídají, jak dobře bude vaše rakovina reagovat na imunoterapii
Biomarkery genových mutací zahrnují:
- EGFR. Vede k produkci bílkovin, díky nimž rakovinné buňky rostou příliš. 10 až 15 procent rakoviny plic má pozitivní test na EGFR.
- ALK. Může se spojit s jiným genem nebo se přemístit ze své normální polohy. Asi 4 procenta rakoviny plic jsou ALK pozitivní.
- BRAF V600E. Tato mutace vede k produkci abnormálního proteinu, nazývaného také BRAF, který způsobuje, že rakovinné buňky rostou příliš. Asi 4 procenta NSCLC jsou mutace BRAF.
- SE SETKAL. Tento gen kóduje protein MET, který vysílá růstové signály k rakovině. Chyba nazývaná přeskočení exonu 14 zabraňuje rozpadu proteinu MET, což vede k jeho většímu množství ve vašem těle. Asi 5 procent lidí s rakovinou plic má vynechání MET 14.
- PIK3. Ovlivňuje bílkovinu, která je důležitá pro růst a přežití buněk rakoviny plic. Mutace PIK3 postihují až 4 procenta lidí s NSCLC.
- HER2. Tato genová mutace vysílá signály, které podporují růst rakoviny. Stejné genové mutace se účastní rakoviny prsu a vaječníků. Asi 3 procenta rakoviny plic mají pozitivní test na HER2.
- ROS1. Tento gen může být na nesprávném místě nebo fúzován s částí jiného genu. ROS1 je mutován u 1 až 2 procent lidí s rakovinou plic.
- RET. Může to být na špatném místě nebo fúzováno s jiným genem. Asi 1 až 2 procenta lidí s rakovinou plic má změnu genu RET.
- NTRK. Může se fúzovat s jiným genem, což vede k nekontrolovanému buněčnému růstu. Méně než 1 procento rakoviny plic má tuto změnu genu.
Mezi markery imunitního systému pro rakovinu plic patří:
- PD-1 a PD-L1. Tyto proteiny se nacházejí na povrchu zdravých buněk a ve větším množství na některých rakovinných buňkách. Působí jako „brzda“, která zastaví imunitní systém v útoku na rakovinu.
- CTLA-4. Tento protein také brání imunitní odpovědi proti rakovině.
Testování
Testování biomarkerů, nazývané také molekulární a genetické testování, poskytuje lékaři více informací o vašem nádoru. Tyto testy se doporučují všem, kteří dostanou diagnózu NSCLC.
Lékař vám vezme malý kousek tkáně nebo krve k testování. Vzorek jde do laboratoře nebo testovací společnosti ke kontrole mutací DNA a hladin určitých proteinů.
Existuje několik způsobů, jak detekovat biomarkery rakoviny plic:
- Komplexní sekvenování příští generace (NGS) vede část vaší tkáně strojem a hledá mnoho biomarkerů současně.
- Analýza FISH používá speciální fluorescenční barvivo k nalezení genů rakoviny.
- Imunohistochemie využívá proteiny zvané protilátky k lokalizaci markerů ve vzorku tkáně.
- Tekutá biopsie hledá DNA rakoviny ve vzorku vaší krve.
- Testování PD-L1 měří procento buněk v nádoru, které exprimují protein PD-L1.
Výsledky testování: Co to znamená?
Testy biomarkerů nacházejí změny DNA a proteiny, které jsou specifické pro váš nádor. Váš lékař obdrží zprávu, která ukazuje, které biomarkery jsou ve vaší rakovině nebo krvi.
Biomarkery vám mohou pomoci nasměrovat lékaře na cílenou léčbu nebo imunoterapii, která s největší pravděpodobností působí proti vaší rakovině. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil léčbu mnoha biomarkerů, včetně:
- EGFR
- ALK
- ROS1
- BRAF
- PD-L1
- RET
Probíhající studie
Výzkum biomarkerů začal na počátku 2000. let schválením prvních léků zaměřených na EGFR-pozitivní rakovinu plic. Od té doby vědci objevili více než 20 různých mutací řidičů, které přispívají k rozvoji rakoviny plic.
Osm řidičů má léky schválené k jejich léčbě, ale tyto léky nefungují u lidí bez genových změn.
Hledají se další biomarkery, které snad povedou k nové cílené léčbě rakoviny plic.
FDA schválené biomarkery pro adenokarcinom plic
FDA schválila více než 20 cílených terapií pro lidi se specifickými biomarkery rakoviny plic.
EGFR-pozitivní rakoviny plic jsou léčeny skupinou léků nazývaných inhibitory tyrosinkinázy (TKI):
- afatinib (Gilotrif)
- dacomitinib (Vizimpro)
- erlotinib (Tarceva)
- gefitinib (Iressa)
- osimertinib (Tagrisso)
ALK-pozitivní rakoviny plic jsou léčeny inhibitory ALK:
- alectinib (Alecensa)
- brigatinib (Alunbrig)
- ceritinib (Zykadia)
- krizotinib (Xalkori)
- lorlatinib (Lorbrena)
BRAF pozitivní léčba rakoviny plic zahrnuje kombinaci dvou léků:
- dabrafenib (Tafinlar)
- trametinib (Mekinista)
MET exon 14 přeskočení rakoviny plic má pouze jednu schválenou léčbu:
- kapmatinib (Tabrecta)
ROS1-pozitivní rakoviny plic jsou léčeny těmito léky:
- krizotinib (Xalkori)
- entrektinib (Rozlytrek)
Přeskupení RET jsou léčena léky zvanými inhibitory RET:
- pralsetinib (Gavreto)
- selpercatinib (Retevmo)
Fúze genů NTRK mají dvě schválené cílené terapie:
- entrektinib (Rozlytrek)
- larotrectinib (Vitrakvi)
Léky na imunoterapii pro NSCLC blokují proteiny PD-1 nebo PD-L1:
- Mezi inhibitory PD-1 patří nivolumab (Opdivo) a pembrolizumab (Keytruda).
- Mezi inhibitory PD-L1 patří atezolizumab (Tecentriq) a durvalumab (Imfinzi).
Odnést
Biomarkery zlepšily diagnostiku a léčbu rakoviny plic. Tyto změny genů vedly k nové a přesnější léčbě. Pokud máte diagnózu rakoviny plic, zeptejte se svého lékaře, zda byste měli podstoupit biomarker nebo molekulární testování.
Pokud nemáte pozitivní test na biomarker, který má odpovídající léčbu, zjistěte, zda se můžete zaregistrovat do klinického hodnocení.
Tyto studie testují mnoho dalších možných způsobů léčby rakoviny plic. Můžete mít nárok vyzkoušet drogu, která dosud nebyla schválena.
