Bob Geho má zvláštní misi jako generální ředitel startupu Diasome v Clevelandu. Sám žije s diabetem 1. typu a vášnivě věří, že jeho společnost může zlepšit vstřikování inzulínu v tělech lidí s diabetem.
Bob má 25 let zkušeností s vývojem léků na cukrovku, včetně zapojení a vedení při provádění více než 20 klinických studií na lidech zaměřených na zlepšené inzulínové terapie. Jako spoluzakladatel a generální ředitel společnosti Diasome je odpovědný za sladění technologických, klinických a obchodních týmů v práci společnosti Diasome za účelem dosažení první schválené léčby inzulínem zaměřené na játra.
Dnes se připojuje k DiabetesMine, aby nám o tom řekl všechno ...
Získání inzulínu tam, kde je třeba, Bob Geho
Představte si rušnou křižovatku v typickém městě. Čerpací stanice sedí v opačných rozích a obě zajišťují palivo pro automobily. Stejný benzín, stejná benzinová čerpadla. Na jedné ze stanic řidiči zatáhnou, otevřou víka svých benzinových nádrží a zasunou trysku, aby naplnili své vozy benzínem. Je to běžné, rutinní, velmi bezpečné a není to problém.
Na druhé stanici je to ale úplně jiná scéna. Lidé stále přitahují svá auta a stále vytahují trysku z čerpadla, ale místo toho, aby otevřeli víko palivové nádrže automobilu, začnou stříkat celé auto benzínem přímo z trysky čerpadla.
"Počkej chvíli!" někdo říká. "Co se to tu proboha děje?" Proč všichni tito lidé stříkají benzín na svá auta a ne jen dávají benzín do nádrže jako všichni ostatní? “
„Ach,“ říká někdo jiný, „tito řidiči mají auta bez víka benzínových nádrží. Stále musí dostávat palivo do své nádrže, ale jediný způsob, jak to udělat, je nastříkat palivo na celé auto v naději, že se alespoň nějaký benzín dostane tam, kam potřebuje. “ Je to proveditelné, ale velmi neefektivní a potenciálně nebezpečné.
Tato analogie není dokonalá, ale v určitých ohledech zobrazuje rozdíl mezi způsobem, jakým inzulín funguje u lidí bez cukrovky, a způsobem, jakým funguje u lidí s diabetem 1. typu (T1D). Naše tělo je auto, inzulín je benzín, náš pankreas je palivové čerpadlo na čerpací stanici a naše játra jsou benzinová nádrž.
Čím to je, že inzulín je pro lidi s cukrovkou tak složitou terapií? Odpověď na tuto otázku začíná samotnou molekulou inzulínu a pro lepší pochopení této molekuly musíme vzít v úvahu skutečnost, že inzulín je hormon. Slovo hormon pochází z řeckého slova, které znamená "Dát do pohybu," a úkolem hormonu je interagovat se specifickými receptory na konkrétních buňkách, což způsobí, že tyto buňky budou dělat velmi specifické úkoly.
U člověka bez T1D produkuje pankreas inzulín a jeho primárním úkolem je říci jaterním, tukovým a svalovým buňkám, aby odebíraly glukózu nebo cukr z krve, aby zabránily vysoké hladině glukózy v krvi nebo hyperglykémii. Když pankreas detekuje hladinu glukózy v krvi, uvolňuje svůj inzulín přímo do jater. U osoby bez diabetu až 80% veškerého inzulínu produkovaného slinivkou břišní pracuje v játrech a v reakci na tento inzulínový signál bude játra ukládat až 65% veškeré glukózy, kterou jíme, a udržovat krev hladiny glukózy v krvi po jídle. Od té doby pokračuje nějaký inzulín, který pomáhá svalovým a tukovým buňkám absorbovat glukózu z krevního oběhu a dodává jim energii. Hormon glukagon má opačný účinek než inzulin; jeho úkolem „uvedení do pohybu“ je říci játrům, aby uvolnily tuto uloženou glukózu, když hladina glukózy v krvi začne klesat z nedostatku potravy, aby se zabránilo hypoglykémii.
Ale u lidí s T1D tento systém nefunguje správně. Vzhledem k tomu, že jejich slinivka nemůže vyrábět inzulín, musí si jej podávat periferně pod kůži, kde jej tukové a svalové buňky absorbují, než mohou cestovat do jater. Periferně injikovaný inzulín u lidí s diabetem je spíše jako stříkání automobilu benzínem, což vede k neúčinným, mírně účinným a potenciálně nebezpečným inzulínovým terapiím. Bez inzulínu nemůže játra fyziologicky ukládat glukózu, což játrům ztěžuje uvolňování glukózy do krevního oběhu, aby se zabránilo minimům, a ztrácí se jakákoli příležitost napodobovat normální regulaci cukru v krvi.
Všechny současné strategie pro zlepšení života lidí s T1D jsou zaměřeny na řešení tohoto stěžejního problému. Všichni pracujeme svým vlastním způsobem, abychom obnovili schopnost těla řídit glukózu, aniž by ji lidé museli skutečně „spravovat“, ať už je to s technologiemi Artificial Pancreas, inzulínovými pumpami, připojenými inzulínovými pery, kontinuálními monitory glukózy, transplantací buněk ostrůvků, beta regenerace buněk, inzulíny reagující na glukózu, rychlejší inzulíny, pomalejší inzulíny nebo inzulíny zaměřené na játra.
Ve skutečnosti je hlavním předpokladem všech těchto strategií to dát do pohybu metabolismus glukózy způsobem, který nám brání v rozhodovacím procesu. Naši přátelé a příbuzní bez T1D, kteří nemusí „řídit“ hladinu glukózy, mají tento luxus, protože jejich slinivka, játra, periferní tkáně a inzulín spolupracují téměř zázračně.
Z času na čas v našich kancelářích a laboratořích v Diasome kopeme fráze „iatrogenní hyperinzulinémie“ a „iatrogenní hypoglykemie“, možná proto, že se v nich cítíme chytří, ale možná proto, že jsou také velmi popisnými pojmy pro problém se současnými inzulíny. . „Iatrogenní“ je lékařský termín používaný k popisu terapie nebo jiného lékařského zásahu, který ve skutečnosti způsobí újmu v procesu léčby někoho. Inzulin je plakátovou terapií pro slovo „iatrogenní“, protože současná inzulínová terapie často vede k příliš velkému množství inzulínu nebo k hyperinzulinémii a příliš mnoho inzulínu v poměru k glukóze může vést k příliš malému množství glukózy nebo hypoglykemii.
Jako osobě s diagnostikovanou cukrovkou 1. typu jsem před více než 25 lety strávil svůj profesionální život podporou vědců a lékařů, kteří se domnívají, že inzulínová terapie by měla napodobovat pankreatický inzulín, který se dostane přímo do jater. Říkáme tomu „kde?“ otázka: „Kam jde inzulín po injekci?“ Stejně jako umístění je vše v oblasti nemovitostí, kde funguje inzulín, je zásadně důležité při vývoji účinné inzulínové terapie.
Proč funguje transplantace buněk ostrůvků? Protože obnovuje inzulín v játrech. Proč má duální systém s uzavřenou smyčkou inzulín / glukagon větší smysl než systém pouze s inzulínem? Protože systém duálních hormonů rozpoznává silnou schopnost reakce jaterního glukagonu v boji proti hypoglykémii. Tyto technologie jsou zaměřeny na cíl obnovení normální fyziologie, ale chybějící částí je stále dostupnost inzulínu specifického pro jaterní buňky.
Je zajímavé, že trvalo 50 let po objevení inzulínu, než vědci z Kolumbijské univerzity zjistili, že injekčně podávaný inzulín nedosahuje jater. Frustrující uplynulo téměř dalších 50 let a stále nemáme inzulínové terapie, které by dokázaly uvést věci do pohybu v játrech tak, jak to dělá normální inzulín.
Diasome zastupuje tým vědců, fyziologů, chemiků v oblasti formulací, diabetologů, lékařů a podnikatelů, kteří se věnují podávání prvního inzulínu zaměřeného na játra pacientům. Věříme, že Listina práv osoby s diabetem by začala přístupem k inzulínovým terapiím, které skutečně napodobují normální fyziologii, počínaje inzulíny, které „dávají věci do pohybu“ ve správném množství a ve správný čas, ale co je nejdůležitější, na správném místě.
Mezi naše hlavní zásady patří uznání, že inzulín je velmi silný a že všechny injekčně podávané inzulíny by měly být cíleny na játra, protože veškerý pankreatický inzulín je podle definice cílený na játra. V metabolismu glukózy je umístění vše a na Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
.jpg)
