Aktuální a průlomová léčba CLL

Přehled

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je pomalu rostoucí rakovina imunitního systému. Protože to pomalu roste, mnoho lidí s CLL nebude muset zahájit léčbu po mnoho let po stanovení diagnózy.

Jakmile rakovina začne růst, existuje mnoho možností léčby, které mohou lidem pomoci dosáhnout remise. To znamená, že lidé mohou zažívat dlouhá období, kdy v jejich těle nejsou žádné známky rakoviny.

Přesná možnost léčby, kterou dostanete, závisí na různých faktorech. To zahrnuje to, zda je vaše CLL symptomatická, fáze CLL na základě výsledků krevních testů a fyzické zkoušky a váš věk a celkový zdravotní stav.

I když zatím neexistuje lék na CLL, objevy v oboru jsou na obzoru.

Léčba nízkorizikové CLL

Lékaři obvykle organizují CLL pomocí systému zvaného systém Rai. Nízkoriziková CLL popisuje lidi, kteří spadají do „stadia 0“ v systému Rai.

Ve fázi 0 se lymfatické uzliny, slezina a játra nezvětší. Počty červených krvinek a krevních destiček jsou také téměř normální.

Pokud máte CLL s nízkým rizikem, lékař (obvykle hematolog nebo onkolog) vám pravděpodobně doporučí „počkat a sledovat“ příznaky. Tento přístup se také nazývá aktivní dohled.

Někdo s nízkorizikovým CLL nemusí po mnoho let potřebovat další léčbu. Někteří lidé nikdy nebudou potřebovat léčbu. K pravidelným kontrolám a laboratorním testům budete stále muset navštívit lékaře.

Léčba CLL se středním nebo vysokým rizikem

CLL se středním rizikem popisuje lidi s CLL 1. až 2. fáze podle systému Rai. Lidé s 1. nebo 2. stadiem CLL mají zvětšené lymfatické uzliny a potenciálně zvětšenou slezinu a játra, ale blízko normálního počtu červených krvinek a krevních destiček.

Vysoce riziková CLL popisuje pacienty s rakovinou 3. nebo 4. stupně. To znamená, že můžete mít zvětšenou slezinu, játra nebo lymfatické uzliny. Nízký počet červených krvinek je také běžný. V nejvyšší fázi bude také nízký počet krevních destiček.

Pokud trpíte CLL se středním nebo vysokým rizikem, lékař vám pravděpodobně doporučí zahájit léčbu okamžitě.

Chemoterapie a imunoterapie

V minulosti standardní léčba CLL zahrnovala kombinaci chemoterapie a imunoterapie, jako například:

• fludarabin a cyklofosfamid (FC)
• FC plus protilátková imunoterapie známá jako rituximab (Rituxan) pro osoby mladší 65 let
• bendamustin (Treanda) plus rituximab pro osoby starší 65 let
• chemoterapie v kombinaci s dalšími imunoterapiemi, jako je alemtuzumab (Campath), obinutuzumab (Gazyva) a ofatumumab (Arzerra). Tyto možnosti lze použít, pokud první kolo léčby nefunguje.

Cílené terapie

Za posledních několik let vedlo lepší pochopení biologie CLL k řadě cílenějších terapií. Tyto léky se nazývají cílené terapie, protože jsou zaměřeny na specifické proteiny, které pomáhají buňkám CLL růst.

Mezi příklady cílených léků na CLL patří:

• ibrutinib (Imbruvica): cílí na enzym známý jako Brutonova tyrosinkináza nebo BTK, který je zásadní pro přežití buněk CLL
• venetoclax (Venclexta): zaměřuje se na protein BCL2, protein pozorovaný v CLL
• idelalisib (Zydelig): blokuje kinázový protein známý jako PI3K a používá se pro relabující CLL
• duvelisib (Copiktra): zaměřuje se také na PI3K, ale obvykle se používá až po selhání jiné léčby
• acalabrutinib (Calquence): další inhibitor BTK schválený koncem roku 2019 pro CLL
• venetoclax (Venclexta) v kombinaci s obinutuzumabem (Gazyva)

Krevní transfuze

Možná budete potřebovat nitrožilní (IV) krevní transfuze, abyste zvýšili počet krevních buněk.

Záření

Radiační terapie využívá vysoce energetické částice nebo vlny, které pomáhají zabíjet rakovinné buňky a zmenšovat bolestivé zvětšené lymfatické uzliny. Radiační terapie se při léčbě CLL používá jen zřídka.

Transplantace kmenových buněk a kostní dřeně

Lékař může doporučit transplantaci kmenových buněk, pokud vaše rakovina nereaguje na jinou léčbu. Transplantace kmenových buněk vám umožňuje podávat vyšší dávky chemoterapie, abyste zabili více rakovinných buněk.

Vyšší dávky chemoterapie mohou způsobit poškození kostní dřeně. Chcete-li tyto buňky nahradit, budete potřebovat další kmenové buňky nebo kostní dřeň od zdravého dárce.

Průlomová léčba

Vyšetřuje se velké množství přístupů k léčbě lidí s CLL. Některé z nich byly nedávno schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

Kombinace léků

V květnu 2019 schválila FDA venetoklax (Venclexta) v kombinaci s obinutuzumabem (Gazyva) k léčbě lidí s dříve neléčenou CLL jako možnost bez chemoterapie.

V srpnu 2019 vědci zveřejnili výsledky klinické studie fáze III, které ukazují, že kombinace rituximabu a ibrutinibu (Imbruvica) udržuje lidi bez onemocnění déle, než je současný standard péče.

Tyto kombinace zvyšují pravděpodobnost, že se lidé v budoucnu dokážou obejít bez chemoterapie. Režimy léčby bez chemoterapie jsou nezbytné pro ty, kteří nemohou tolerovat tvrdé vedlejší účinky spojené s chemoterapií.

Terapie T-buňkami CAR

Jednou z nejslibnějších budoucích možností léčby CLL je terapie T-buňkami CAR. CAR T, což je zkratka pro terapii T-buňkami s chimérickým antigenním receptorem, využívá k boji proti rakovině vlastní buňky imunitního systému člověka.

Postup zahrnuje extrakci a změnu imunitních buněk člověka, aby lépe rozpoznal a zničil rakovinné buňky. Buňky se poté vloží zpět do těla, aby se množily a bojovaly proti rakovině.

Terapie T-buňkami CAR jsou slibné, ale přinášejí rizika. Jedním z rizik je stav nazývaný syndrom uvolňování cytokinů. Jedná se o zánětlivou reakci způsobenou infundovanými CAR T-buňkami. Někteří lidé mohou pociťovat těžké reakce, které mohou vést k smrti, pokud nebudou rychle léčeni.

Další vyšetřované léky

Některé další cílené léky, které jsou v současné době hodnoceny v klinických studiích na CLL, zahrnují:

• zanubrutinib (BGB-3111)
• entospletinib (GS-9973)
• tirabrutinib (ONO-4059 nebo GS-4059)
• umbralisib (TGR-1202)
• cirmtuzumab (UC-961)
• ublituximab (TG-1101)
• pembrolizumab (Keytruda)
• nivolumab (Opdivo)

Po dokončení klinických studií mohou být některé z těchto léků schváleny pro léčbu CLL. Poraďte se se svým lékařem o připojení ke klinickému hodnocení, zvláště pokud pro vás současné možnosti léčby nefungují.

Klinické studie hodnotí účinnost nových léků i kombinací již schválených léků. Tato nová léčba pro vás může fungovat lépe než ta, která jsou v současné době k dispozici. V současné době probíhají stovky klinických studií pro CLL.

Jídlo s sebou

Mnoho lidí, u nichž je diagnostikována CLL, ve skutečnosti nemusí hned začít s léčbou. Jakmile onemocnění začne postupovat, máte k dispozici mnoho možností léčby. K dispozici je také široká škála klinických studií, které zkoumají nové léčby a kombinované terapie.