Rakovina tlustého střeva nastává, když nádory rostou v tlustém střevě. Výzkum odhaduje, že asi 15 procent rakoviny tlustého střeva a konečníku se ukázalo být MSI-high (MSI-H). To znamená, že v rakovinových buňkách je vysoká nestabilita.
V posledních letech jsou k dispozici nové léky na imunoterapii k léčbě rakoviny tlustého střeva MSI-H. Cílem imunoterapie je přimět váš imunitní systém, aby viděl tyto rakovinné buňky a zahájil proti nim silný útok.
Pokračujte v čtení, abyste našli odpovědi na některé běžné otázky týkající se imunoterapie pro rakovinu tlustého střeva s vysokým obsahem MSI.
Co je MSI vysoký u rakoviny tlustého střeva?
Všechny rakoviny tlustého střeva nejsou stejné. Jedním z charakteristických rysů je stav stability mikrosatelitu. Toto je informace, kterou získáte z biopsie. Laboratorní analýza vzorku tkáně ukazuje, zda jsou rakovinné buňky:
- mikrosatelitní stabilní (MSS)
- nízká nestabilita mikrosatelitů (MSI-L)
- mikrosatelitní vysoká nestabilita (MSI-H)
U MSI vysokého karcinomu tlustého střeva jsou buňky extrémně nestabilní. To znamená, že existuje vysoký počet mutací. Pod mikroskopem tyto rakovinné buňky vypadají a působí zvláštním způsobem.
Výzkum naznačuje, že MSI-H kolorektální karcinom má tendenci mít lepší výhled a méně metastáz ve srovnání s MSS kolorektálním karcinomem.
Stav mikrosatelitu může být důležitým faktorem při výběru léčby, která bude s největší pravděpodobností účinná pro kolorektální karcinom.
Lze rakovinu tlustého střeva léčit imunoterapií?
Záleží na tom, jaký typ rakoviny tlustého střeva máte. Ukázalo se, že imunoterapie je účinná při léčbě rakoviny tlustého střeva s vysokým obsahem MSI, ale u MSS rakoviny tlustého střeva nefungovala dobře.
Existují tři léky na imunoterapii schválené k léčbě MSI-vysokého kolorektálního karcinomu:
- Nivolumab (Opdivo) se používá, když rakovina pokračuje v rozvoji i po zahájení chemoterapie.
- Ipilimumab (Yervoy) je schválen pro použití pouze v kombinaci s nivolumabem.
- Pembrolizumab (Keytruda) získal v roce 2020 schválení od Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako léčbu první linie pro MSI-H kolorektální karcinom.
Všechny tři jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu, které se zaměřují na buněčnou cestu určitých proteinů nacházejících se v imunitních buňkách a rakovinných buňkách. Ipilimumab blokuje CTLA-4, zatímco nivolumab a pembrolizumab cílí na PD-1.
Tyto kontrolní body normálně brání tomu, aby imunitní odpověď šla přes palubu. Jejich blokováním se uvolní imunitní buňky a dojde k silnému útoku na rakovinu.
Tyto léky se obvykle podávají intravenózní infuzí.
Jsou MMR a MSI stejné?
Nejsou úplně stejné, ale jsou si příbuzné.
V této souvislosti je MMR zkratka pro geny pro opravu nesouladu. Jedná se o geny, které pomáhají regulovat DNA. MMR mají opravit chyby, ke kterým dochází během dělení buněk.
Vadný MMR přestane provádět opravy, což vede k nestabilitě mikrosatelitů.
Po vaší biopsii mohla vaše zpráva o patologii znít: „MSI-H / dMMR.“ U nádorů s nedostatkem MMR (dMMR) se předpokládá vysoká úroveň nestability mikrosatelitů.
Jak mikrosatelitní nestabilita způsobuje rakovinu?
Vaše tělo vždy vytváří nové buňky, které nahradí ty starší, když odumírají - proces, který může vést k poškození DNA některých buněk. Naštěstí MMR funguje jako integrovaný systém pro detekci a opravu tohoto poškození.
Systém však může selhat. Místo toho, aby odumřely, jak by měly, abnormální buňky se nadále množí. Novější buňky mají stále větší počet chyb. Shromažďují se a tvoří nádory, a tak mikrosatelitní nestabilita způsobuje rakovinu.
Jaká je úspěšnost imunoterapie?
Imunoterapie je relativně nová léčba rakoviny tlustého střeva MSI-H, ale výzkum již ukazuje, že má slušnou pravděpodobnost úspěchu.
CheckMate 142 je studie fáze 2, která hodnotí bezpečnost a účinnost inhibitorů PD-1 u 74 lidí s MSI-vysokým metastatickým kolorektálním karcinomem, z nichž většina již podstoupila chemoterapii.
Při sledování 12 měsíců 23 účastníků vidělo, že jejich MSI-H kolorektální karcinom reaguje na imunoterapii nivolumabem. Léčba také poskytla kontrolu onemocnění po dobu nejméně 12 týdnů 51 účastníkům, zatímco 8 lidí mělo odpověď, která trvala nejméně rok.
Studie, která právě probíhá, rovněž hodnotí terapii kombinací nivolumab plus ipilimumab. První výsledky ukazují slib a léčba se zdá být dobře snášena.
K dispozici je také klinická studie fáze 3, která porovnávala imunoterapii pembrolizumabem s chemoterapií jako terapií první linie pro MSI s vysokým metastatickým kolorektálním karcinomem. Výsledky ukázaly, že pembrolizumab zdvojnásobil medián přežití bez progrese u účastníků z 8,2 měsíce na 16,5 měsíce.
Tato studie také ukázala, že imunoterapie způsobila méně závažných vedlejších účinků než chemoterapie. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 22 procent účastníků ve skupině s imunoterapií, ve srovnání se 66 procenty ve skupině s chemoterapií.
Vědci pokračují ve studiu potenciálu imunoterapie pro všechna stadia a typy kolorektálního karcinomu.
Odnést
MSI-vysoká rakovina tlustého střeva je typ rakoviny tlustého střeva, který zahrnuje vysoce nestabilní buňky.
Jedním z nejnovějších způsobů léčby tohoto typu rakoviny je imunoterapie. Pomáhá imunitnímu systému vašeho těla vidět a zničit rakovinné buňky.
K léčbě rakoviny tlustého střeva s vysokým obsahem MSI, která progredovala během chemoterapie nebo po ní, jsou schváleny dva léky na imunoterapii. K dispozici je také nový imunoterapeutický lék schválený jako léčba pro lidi s MSI-H kolorektálním karcinomem, kteří nevyzkoušeli chemoterapii.
Klinické studie naznačují, že imunoterapie je spojena s delším přežitím bez progrese než chemoterapie, ale výzkum pokračuje.
Pokud máte rakovinu tlustého střeva s vysokým obsahem MSI, poraďte se se svým lékařem, abyste zjistili, zda je pro vás imunoterapie vhodná.
