Jsme připraveni na inhalovaný inzulín 3.0?

Nová generace inhalovaného inzulínu se blíží trhu, protože málo známá biofarmaceutická společnost se připravuje na pozdní fázi klinického výzkumu a registraci FDA a právě najala zkušeného generálního ředitele, aby vedl úsilí o komercializaci.

Možná si pamatujete Dance Biopharm, startovní oblast v San Francisku, která se na scénu objevila zhruba v roce 2010, poté, co byl z trhu stažen neúspěšný „bong“ Pfizerův inhalovaný inzulin Exubera a když byla společnost MannKind's Afrezza stále ve vývoji. Toto spuštění pracuje na vytvoření zcela nového typu inhalovaného inzulínu téměř deset let.

Společnost se nyní dostává na titulní stránky svého nedávného najímání bývalé exekutorky Sanofi Anne Whitakerové, která je obeznámena s vesmírem inhalovaného inzulínu a obchodní stránkou uvádění nových léků na trh. Sídlí v Severní Karolíně, kde se Dance Biopharm ve skutečnosti připravuje na přemístění svého sídla v nadcházejících měsících. Zůstanou na západním pobřeží za účelem výzkumu, ale výkonní ředitelé budou na východním pobřeží, zatímco Dance se také brzy připraví na otevření kanceláří v Číně a Anglii.

"Byli jsme mimo radar, dalo by se říci, že pracujeme v utajeném režimu." Ale když se podíváte na dosažený pokrok, je to pozoruhodné. Všechny tyto věci se spojují… nyní je čas to přinést, “říká Whitaker o svém novém produktu, který se v současné době nazývá Dance 501 (interní pracovní název).

V nedávném telefonickém rozhovoru nám Whitaker vysvětlila, proč se připojila k tanečnímu týmu a co můžeme očekávat v příštích několika letech. Nejprve se ale podívejme na tento nový inhalovaný inzulín a na to, jaké výhody nabízí pacientům.

Sizing Up Dance 501, alias Inhaled Insulin 3.0

FDA zkontroluje a schválí jakoukoli navrhovanou značku produktu pro tento nový inhalovaný inzulín, který někteří označují jako generace 3.0. Zde je pohled na vlastnosti toho, co je stále známé jako Dance 501:

Soft Mist: Na rozdíl od inzulínu Afrezza od společnosti MannKind, což je inhalovatelný bílý prášek, je Dance 501 formulací mlhy, tj. Ultrakoncentrovaným rekombinantním inzulínem, který vyžaduje pouze několik kapek, které se odpaří do formy mlhy, když jej vdechujete hluboko do plic malé ruční zařízení.

Čistý: Na rozdíl od jiných inzulínů je tento produkt bez konzervačních látek, což je důležité pro 1-2% PWD, kteří skutečně mají alergie na inzulín - což vytváří problémy od vyrážek v místě inzulínu po anafylaktický šok. Dodává se v tekuté formě v malé lahvičce, která se používá k plnění ručního zařízení těsně před každou dávkou.

Ruční inhalátor: Malý a snadno použitelný, je přibližně tak velký jako bzučák ze staré školy, který se vejde do kapsy kalhot. To je zcela jiné než rané prototypy, které jsme viděli; v prosinci 2017 se společnost spojila s průmyslovým designérem Phillips-Medisize pro přepracovanou verzi. Výsledkem je elektronický inhalátor, který využívá patentovanou technologii vibračních sítí navrženou k výrobě částic tekutého inzulínu o stejné velikosti ve formě měkké mlhy. (Zábavný fakt: za sekundu je 120 000 vibrací!). Zařízení je aktivováno dechem a vdechnutí inzulínové mlhy Dance 501 trvá jen několik dechů, přičemž zelené světlo znamená, že v mlze dýcháte odpovídajícím způsobem, než začne blikat modré světlo na zařízení, což znamená, že jste skončili. Whitaker říká, že nedávno zaslali FDA jejich návrhová doporučení pro původní zařízení a očekávají, že slyší regulační zpětnou vazbu počátkem listopadu.

Inhalátor nové generace: Zatímco první generace používá pár baterií AA, Whitaker říká, že se to pravděpodobně změní stejně rychle jako šest měsíců po uvedení na trh s dobíjecím zařízením druhé generace. Tím se zmenší velikost a hmotnost zařízení o 50%, aby vypadala spíše jako tuba Chanel Lipstick.

Rychlejší jednání: Whitaker říká, že Dance 501 účinkuje rychleji než tradiční inzulíny (konkrétně Humalog) a zlepšuje inhalační inzulin Afrezza, protože účinek inzulínu vrcholí stejně rychle, ale má „delší ocas“, který více napodobuje přirozenou reakci těla bez potřeba následných dávek. Studie fáze II ukazují málo hypoglykemií a velmi malý kašel od těch, kteří používají tuto inhalovanou inzulínovou mlhu, která přirozeně přechází do plic, aniž by dráždila hrdlo.

Sledování dat a připojení: Vzhledem k tomu, že inhalátor je v zásadě malý počítač, zaznamenává údaje o použití inzulínu, jako je množství dávky, pokud je přijato, rychlost inhalace, množství dávky inzulínu a kolik mlhy skutečně pronikne do plic na základě hloubky dýchání. Dance také plánuje spustit mobilní aplikaci pro smartphone obsahující stejná data, aby si ji pacienti mohli prohlížet spolu s poskytovateli zdravotní péče a případně se připojit k dalším zařízením D, jako jsou CGM a datové platformy. To vše je jedinečné, protože jiná dosud inhalovaná inzulínová zařízení dosud nenabízela sledování ani připojení zařízení.

Načasování výzkumu a vývoje: Jakkoli může být Dance 501 vzrušující, trpělivost zde bude ctností ... mluvíme alespoň o několik let, ne-li déle. Danceová v posledních několika letech publikovala raný klinický výzkum, který pokračuje studiemi fáze II, které pokračují až do poloviny roku 2019. Odtamtud očekávají, že v roce 2020 zahájí zkoušky fáze III v pozdní fázi a do konce téhož roku se pravděpodobně dostanou do zákonného registračního bodu. K tomu všemu je samozřejmě klíčové financování, takže načasování se může lišit v závislosti na tom, stejně jako na tom, co výzkum ukáže a co regulační orgány nakonec řeknou.

Cena: Whitaker také říká, že stále studuje cenu a cenu. Nevěří, že Dance 501 bude „odlehčením stávajících inzulínů dnes“, ale tím, že půjde globálně namísto pouhého USA, pomůže to vyrovnat ceny pacientů. Samozřejmě také plánují pracovat s plátci, než se přesunou na trh.

Příliš tekutá formulace: Jen proto, že Danceová vyvíjí tuto mlhovou formu inhalovaného inzulínu, to neznamená, že také nehledají tekutou verzi pro použití v lahvičce / stříkačce, peru nebo inzulínové pumpě, podobně tradičních značek na trhu, říká nám Whitaker.

Velmi vzrušující, ale my netrpěliví pacienti se samozřejmě nemůžeme divit: Co to sakra trvalo tak dlouho, než jsme se dostali k tomuto bodu, a proč nám ještě zbývá několik let, než jsme viděli tento produkt od Dance?

Existuje mnoho pohyblivých částí, vysvětlených pěkně v našem chatu s Whitakerem.

V zákulisí s výkonnou ředitelkou Dance Biopharm Anne Whitaker

Whitaker má docela pokračování s více než čtvrtstoletím ve farmaceutickém, biologickém a biotechnologickém průmyslu - od cukrovky po onkologii, kardiovaskulární, respirační a gastroenterologii. Její zázemí zahrnuje prezidenta a generálního ředitele KNOW Bio, Novoclem Pharmaceuticals, Inc. a Synta Pharmaceuticals, Inc. Nejvýznamnější pro naši D-Community je samozřejmě její doba prezidentky severoamerického regionu pro Sanofi v letech 2011-2014, kde měla odpovědnost za všechny obchodní jednotky farmaceutické, zdravotnické a spotřebitelské péče.

Během těchto tří let v Sanofi Whitaker říká, že se společnost pokusila řídit užívání inzulínu s Lantusem a zaměřila se převážně na snahu přimět PWD (lidi s diabetem), aby si skutečně vyzvedli své recepty a adekvátně užívali léky. Říká, že pouze 30% z jejich dříve nezávislých pacientů na T2 dostalo své recepty kvůli strachu a zmatku ohledně užívání inzulínu.

Během svého působení v Sanofi věděla o Danceové zpět a provedla úplnou kontrolu společnosti, když se farmaceutický gigant připravoval na vstup na trh s inhalačním inzulínem. Whitaker poznamenává, že Sanofi se rozhodla uzavřít partnerství s MannKind (tvůrci společnosti Afrezza) z důvodu „okamžité příležitosti“ dostat produkt na trh rychleji, než mohla Dance. To bylo považováno za skvělý způsob, jak řídit používání inzulínu od injekčních přípravků, vysvětluje. Ale ona říká, že společnost nekomerzovala Afrezzu tak, jak by měla, aby se stala silnější přítomností pro PWD, a nakonec opustila Sanofi v roce 2014.

Bývalý Sanofi Exec říká: „Byl jsem frustrovaný“

"Nemůžete spustit produkt na terciární pozici," řekla. "Byl jsem upřímně frustrován tím, že jsem to sledoval z dálky." Protože jsem viděl potenciál inhalovaného inzulínu. Proto chtěla Danceová někoho oslovit s touto zkušeností s komercializací ... musíme se nyní začít soustředit na komerční připravenost. Tento proces nyní začínáme a celá Diabetes Community nás bude při přípravě na spuštění slyšet více. “

Whitaker dodává, že vyrůstala v Alabamě uprostřed jižního „diabetického pásu“, a protože má také tetu a strýce žijícího s typem 2 a její tchán má cukrovku, pozorovala emocionální horskou dráhu, kterou PWD a jak lékaři příliš často používají inzulin jako hrozbu pro osoby s T2D.

"Doufám, že to dokážu změnit a podpořit dřívější užívání inzulínu, než projdou tímto neustálým poklesem své cesty k cukrovce," říká Whitaker. "Dance má produkt s Dance 501, který může nabídnout další možnost." Rozhodně to nemá nahradit pumpy nebo bazální inzulín, ale má to místo dříve v paradigmatu léčby. “

Whitaker samozřejmě ví, že jde o těžkou bitvu, která se snaží přesvědčit investory a ostatní o potenciálu inhalovaného inzulínu. Ale věří, že to, co se za poslední desetiletí změnilo - po neúspěchu Exubery, spuštění a opětovném spuštění Afrezzy společností MannKind a celkové celosvětové evoluci technologie a nebulizace - připravilo Dance 501 půdu, která dříve nebyla možná .

Zakladatel tance John Patton byl spoluzakladatelem a hlavním vědeckým pracovníkem společnosti Nektar Therapeutics, která poskytla vědeckou základnu pro Exuberu, a nadále zůstává součástí společnosti Dance se sídlem v představenstvu. Další exekutorkou, se kterou jsme mluvili již v roce 2011, je Samantha Miller, která zůstává strategickým konzultantem společnosti, protože připravuje komercializaci.

Zajímavé je, že Whitaker říká, že Dance Biopharm plánoval podat žádost o IPO (počáteční veřejnou nabídku) koncem roku 2015, ale když Sanofi upustila od společnosti MannKind's Afrezza, tento plán se změnil. Společnost místo toho prosazovala klinické studie a revizi svého zařízení, aby byla uhlazenější a sofistikovanější.

Zralé prostředí pro vdechování

Časy se určitě změnily - což dává Danceové důvod věřit, že lidé jsou otevřenější myšlence na vdechování.

V dnešní době se elektronické cigarety a vapy staly běžnými na celém světě a Whitaker poukazuje na to, že lékařská nebulizace exploduje a celosvětově je stále více přijímána. Cituje, jak 8% amerického trhu s léčivy používá ruční rozprašovače pro steroidní léky, ve srovnání s 12% v Evropě a 20% v Číně.

"Potenciál jít na trh a úspěšně komercializovat Dance 501, tam je." Načasování je správné pro Dance, “říká Whitaker.

Whitaker má na mysli výrobní náklady, protože si je dobře vědom toho, kolik stojí Exubera a Afrezza za uvedení na trh - více než 1 miliarda dolarů (!). Říká však, že Danceová může očekávat, že utratí jen zlomek těchto nákladů, protože spolupracují s největším asijským výrobcem inzulínu, aby měli závody FDA pro výrobu Dance 501 pro USA v zámoří.

„Máme také štěstí, že stojíme na bedrech těch inhalovaných inzulínů, které se před námi objevily, protože nyní je k dispozici spousta údajů o bezpečnosti, účinnosti a použití pacientem,“ dodává.

Whitaker také dodává, že výzkumné a výrobní týmy společnosti zůstanou v oblasti San Franciska, zatímco komerční sídlo společnosti Dance Biopharm se během příštích 6–9 měsíců stěhuje do Research Triangle Park v Severní Karolíně a do té doby fungují na dálku. Rovněž plánují otevření evropské kanceláře v Číně.

Inhalační inzulin získává trakci?

Zůstáváme opatrně optimističtí ohledně potenciálu tohoto nového produktu. Vezměme si jako příklad společnost MannKind's Afrezza: Oba jsme tady na 'Těžit použijte to a milujte to. Faktem však je, že MannKind se potýkal a jejich počet receptů zůstává nízký, přičemž mnoho lékařů stále váhá s práškovou formulací, která je na trhu od roku 2015. Trh s inzulínem je konkurenceschopný a nestálý a nic není zaručeno (kromě faktu že my PWD s T1D se bez toho neobejdeme!).

Stále ale máme na paměti, že doufáme, že se Danceová dostane na trh a může uspět tam, kde selhala Exubera a kde se MannKind snaží silně prosadit.

UPDATE: V září 2019 se společnost přejmenovala na Aerami Therapeutics.