Velký výrobce inzulínu Eli Lilly vstupuje do zapouzdření buněk ostrůvků a označuje svůj první vpád do typu výzkumu, který by mohl přinést novou éru léčby a potenciálně léčení cukrovky 1. typu.
Začátkem dubna oznámil farmaceutický gigant se sídlem v Indianapolisu novou spolupráci se startupem Biopharm Sigilon Therapeutics v Cambridge, MA, na vývoji implantovatelných minikapslí obsahujících buňky ostrůvků vytvářejících inzulín, které by se dostaly do břicha člověka - trvající nejméně rok bez potřeby imunosupresivních léků!
Je to poprvé, co se Lilly přestěhovala do výzkumného prostoru pro léčbu cukrovky, i když se podílela na výzkumu léčby řady dalších zdravotních stavů - čelí přetrvávající pochybnosti, že Big Pharma opravdu chce léčit nemoci, které jim přinášejí tolik zisku.
„Lék na cukrovku je v naší agendě na prvním místě, jde jen o to, zjistit správný čas a projekt, do kterého se zapojit,“ říká Dr. Ruth Gimeno, viceprezidentka pro diabetes a metabolický výzkum Eli Lilly v Indianapolis. "To představuje jedinečnou kombinaci toho, kde se nacházíme v prostoru kmenových buněk ostrůvků, protože je zralý pro buněčné terapie a hledání technologie zapouzdření, která nevyžaduje imunosupresiva." Spojit je a zahájit program v této oblasti ... to se zdálo jako správný čas na to. “
Tato práce se Sigilonem by ve skutečnosti mohla představovat významný krok vpřed v transplantaci buněk ostrůvků, pokud jsou skutečně schopny eliminovat negativní reakci imunitního systému těla na implantované a zapouzdřené buňky. Odstranění této obrovské překážky by bylo významným mezníkem.
Celá práce je nyní v předklinických stadiích a stále ještě roky, dokonce i od studií na lidech. Ale slib technologie Sigilon spolu s podstatným podílem Lilly na tom je docela zajímavý, dokonce i v této rané fázi.
Technologie Afibromer společnosti Sigilon
O co přesně tedy jde v Sigilonově technologii?
Samotné spuštění oblasti v Bostonu je jen asi rok staré, odštěpení od společnosti Flagship Pioneering zaměřené na inovace v oblasti vědy o životě, která odhalila Sigilon v polovině roku 2017 s kapitálovým financováním ve výši 23,5 milionu USD jak z JDRF, tak z Helmsley Trust.
Platforma Sigilon, známá jako technologie Afibromer, kombinuje buněčné inženýrství a novou třídu patentovaných biomateriálů. Tyto biomateriály lze zpracovat na malé kapsle s mikrokuličkami - o velikosti malých kuliček - které nespustí imunitní fibrózovou reakci v těle člověka, takže imunosupresiva nebudou nutná.
Tyto tobolky podobné kuličkám by byly implantovány do peritoneální dutiny (v břiše mezi vnitřními orgány) krátkým chirurgickým zákrokem, který by mohl probíhat v ordinaci lékaře. Odtamtud nám bylo řečeno, že „terapeutické molekuly produkované buňkami v kapslích mikrokuliček by byly vylučovány do těla a vstoupily do oběhu“, přičemž implantáty zůstanou na svém místě.
Jinými slovy: buňky reagující na glukózu uvnitř těchto kapslí s mikrokuličkami by byly pro imunitní systém neviditelné a byly by schopny vykonávat svou práci při řízení hladin glukózy pomocí inzulínu nebo glukagonu podle potřeby - a Sigilon říká, že implantáty mohou vydržet alespoň rok, pokud ne déle, než je třeba vyměnit.
Samozřejmě ještě nevidíme žádné lidské výsledky ... V raných datech publikovaných v roce 2016 pracovala technologie Sigilon Afibromer u laboratorních myší 174 dní. A Sigilonovi lidé nám říkají, že další studie ukazují, že trvají rok a mohou potenciálně přežít několik let, pokud najdou správnou buněčnou linii. Samozřejmě však neexistuje žádná záruka, co se projeví v lidských pokusech.
Práce Sigilona vznikla na základě výzkumu Dr. Roberta Langera a Dr. Daniela Andersona z MIT a Bostonské dětské nemocnice, kteří spoluzaložili Sigilon; a společnost má docela dobrý seznam úspěšných spolupracovníků, včetně Dr. Jose Oberholzera, který je známý svou mnohaletou prací v oblasti transplantace ostrůvků na University of Illinois v Chicagu.
Pokud jde o JDRF, financují potenciál společnosti Sigilon zbavit se potřebných imunosupresiv - což by mohlo otevřít zcela novou kapitolu ve výzkumu léčby cukrovky.
"Za poslední desetiletí jsme podporovali výzkum ... aby se náhrada beta buněk stala široce dostupnou volbou pro lidi s T1." Jsme nadšení, že Eli Lilly a Sigilon Therapeutics vyvíjejí nové enkapsulované buněčné terapie s potenciálem obnovit produkci inzulínu a těšíme se na výhody, které jejich spolupráce bude mít pro diabetickou komunitu, “říká vedoucí mise JDRF Aaron Kowalski, dlouholetý typ 1 sám.
Liší se od ostatních technik zapouzdření ostrůvků?
Dobře, může to znít povědomě, protože ostatní stejně zkoumají technologii zapouzdření buněk ostrůvků.
Dva z nejvíce zpravodajských přístupů pocházejí z Diabetes Research Institute na Floridě, s BioHubem, který již byl transplantován lidem s diabetem, a zařízením ViaCyte Encaptra, které v současné době probíhá u lidí. Oba také zapouzdřují buňky ostrůvků a v různé míře umožňují, aby někdo s diabetem znovu produkoval svůj vlastní inzulín a v zásadě byl po určitou dobu „bez cukrovky“. Zajímavé je, že ViaCyte také nedávno oznámil více než 200 nových patentů na svou vlastní technologii zapouzdření.
Sigilon ale říká, že jeho technologie Afibromer se liší v tom, že:
- využívá pouze lidské kmenové buňky od dospělých dárců
- není potřeba imunosupresiv (!)
- je to nákladově efektivní a škálovatelné (i když specifika v tom jsou TBD)
"Věříme, že postupem času, jak jsme viděli v jiných oblastech péče o cukrovku, bude nejlepším řešením pro pacienty mechanismus podávání produktu, stejně jako použitá terapeutická molekula (inzulín)," říká Rich Allen, mluvčí pro Sigilon. "Věříme také, že technologie zapouzdření Sigilon nabízí strategickou výhodu samotné terapii buňkami ostrůvků ve své schopnosti vyhnout se reakci cizích těles a umožnit dlouhodobé přežití a funkci buněk."
Pokud jde o jejich potrubí, Sigilon nám říká, že spuštění má interní cíl nejprve pokračovat v programu krevních poruch v roce 2019 a poté co nejdříve poté přejít do klinických studií pro tento program buněk ostrůvků.
Jakmile k tomu dojde, Lilly převezme pozdější fáze klinického výzkumu a vývoje, aby se připravila na schválení regulačními orgány, což je přinejlepším několik let. Lilly by poté měla výhradní práva uvádět na trh a prodávat tento produkt / postup po celém světě, jakmile to schválí FDA.
Lillyin zájem o léčbu cukrovky
Pro mnohé z komunity Diabetes není Eli Lilly první organizací, která mi přijde na mysl, když si vzpomenete na ty, kteří se snaží léčit cukrovku. Výroba inzulínu je obvykle na mysli, pravděpodobně následovaná určitou úrovní zaťatých pěstmi nad raketovými cenami a nepřístupností. Možná si dokonce vzpomenete, jak Lilly nyní vstupuje do prostoru D-tech a na konci roku 2017 oznámila svůj plán vyvinout inzulínovou pumpu a inteligentní inzulínové pero.
Nyní můžeme do tohoto seznamu přidat také vědu související s D-Cure.
"Zatímco je výzkum buněčné enkapsulace nový, Lilly se během naší historie zaměřila jak na léčení, tak na udržovací terapie napříč různými chorobnými stavy," řekl Greg Kueterman, ředitel komunikace pro Lilly Diabetes. "Cesta často sledovala nemoc a vznikající vědu kolem ní."
Bylo nám řečeno, že tato spolupráce Lilly-Sigilon probíhala měsíce, než byla konečně oznámena počátkem dubna, a že schůzka, která se konala během velké lednové konference JP Morgan Healthcare Conference, pomohla dohodu upevnit.
Za zmínku stojí také to, že v lednu 2018 opustil Dr. David Moller roli VP Eli Lilly pro rozvoj podnikání v oblasti nových technologií a inovací, aby se stal vedoucím vědeckým pracovníkem společnosti Sigilon - což je krok, který pravděpodobně také přispěl k tomu, jak se spolupráce spojila, když to se stalo.
Ano, a s touto dohodou souvisí velká část hotovosti: Sigilon získá 63 milionů dolarů předem, spolu s nezveřejněnou investicí do kapitálu od Lilly a až 410 milionů dolarů v rámci milníků v průběhu spolupráce.
Dr. Gimeno z Lilly říká, že počáteční vedení této dohody pocházelo z Lilly Cambridge Innovation Center, o kterém říká, že je přesně tím bodem založení tohoto nového inovačního centra. A práce se Sigilonem dávala perfektní smysl, vzhledem k tomu, co přinesou ke stolu. Jak bude tento projekt probíhat, bude na něj dohlížet společný řídící výbor Lilly-Sigilon.
"Toto je součást naší strategie zaměřené na vnější prostředí." Je nemožné rozvíjet vše sami, a proto vidím na těchto spolupráci velkou hodnotu, “řekla.
Díky zkušenostem společnosti Sigilon v oblasti buněčných terapií zaměřených na T1 v kombinaci s řešením imunosuprese Gimeno říká, že je nadšená možnostmi - jak ze strany výzkumu Lilly, tak z jejího osobního POV jako teta k neteři žijící s diabetem 1. typu.
Naděje versus Hype
Lilly rozhodně není první farmaceutickou společností, která vstoupila do arény pro léčbu cukrovky, jak to v minulosti učinili ostatní - včetně přímých konkurentů v oblasti inzulínu a drogových léků.
Například Janssen Pharmaceuticals ohlásil před několika lety svůj Disease Interception Accelerator (DIA) zaměřený na studium T1D a případné vyléčení stavu. Rychlé vyhledávání Google přinese mnoho dalších projektů, včetně využití kmenových buněk společností Novo a zájmu společnosti Sanofi o regeneraci beta buněk jako příklady probíhajících výzkumných projektů souvisejících s léčbou.
Všechny tyto věci mají společné to, že jsou to právě futuristické vize, bez záruky, že se dostanou ke splnění svých vznešených cílů léčby.
Samozřejmě, kdykoli se objeví výzkum léčby cukrovky, hovoří se také o spiknutí. Ano, někteří lidé věří, že existuje aktivní spiknutí společnosti Pharma (a možná dokonce FDA a velkých národních neziskových organizací?) Potlačit lék v zájmu zachování peněžního toku.
Jiní poukazují na to, že je to jen nesmysl, protože léčba sama o sobě může být docela zisková a zároveň může zachránit životy.
Velkou nadějí je, že jakýkoli „lék“ - biologický nebo technologický - bude cenově dostupný a přístupný všem, kteří to potřebují. Ale stejně jako v této říši si budeme muset počkat a uvidíme.
