V současné době je před regulačními orgány k dispozici nový lék na cukrovku, který by, pokud bude schválen, byl prvním orálním lékem určeným k použití spolu s inzulínem u lidí s typem 1.
Tento nový lék nazvaný Zynquista (vědecký název „Sotagliflozin“), vytvořený společnostmi Sanofi a Lexicon Pharmaceuticals, je předmětem přezkumu FDA. Pokud bude schválen, bude to prvni vubec pilulka nebo tableta oficiálně označená pro použití u lidí s T1D spolu s inzulinem, které pomáhají udržovat hladinu cukru v krvi na nízké úrovni - a pouze druhé léky (po injekcích přípravku Symlin v roce 2005), které mají být schváleny, aby fungovaly ve spojení s inzulinem pro T1D. PÁNI.
Čekání přebytečné glukózy
Přípravek Zynquista se užívá perorálně a působí na snížení hladiny glukózy tím, že způsobí, že budete vylučovat přebytečnou glukózu v těle. Tyto léky na „vyčištění glukózy“ již existují jako SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga a Steglatro), ale jsou schváleny pouze pro FDA pro osoby s diabetem 2. typu. Žádné z nich nejsou v současné době v pořádku pro T1D, přestože je někteří PWD (lidé s cukrovkou) používají mimo označení spolu s jejich inzulinem.
V důsledku těchto „off-label“ použití jiných léků Sanofi a Lexicon prosazovali rozsáhlejší studie o přípravku Zynquista pro použití v T1D. Klinické údaje z let 2017 a 2018 hodnotily bezpečnost a účinnost přípravku Zynquista, zahrnujícího přibližně 3 000 dospělých s „nedostatečně kontrolovaným diabetem 1. typu“. Ukázalo se, že přípravek Zynquista spolu s inzulinovou terapií nabízí trvalé snížení hladiny A1C, úbytek hmotnosti, lepší krevní tlak, nižší dávky inzulínu, méně závažných hypoglykemií a obecně lepší výsledky hlášené pacientem (kvalita života).
Letos v březnu FDA přijala novou žádost o léky od společností Sanofi a Lexicon a stanovila potenciální čas na kontrolu předpisů na 22. března 2019. Společnosti to také podaly u evropských regulačních orgánů.
Ve svém prohlášení v té době výkonný viceprezident společnosti Lexicon a hlavní lékař Dr.Pablo Lapuerta zdůraznil potřebu pokroku v léčbě T1D: „Po desetiletích malých změn a inovací se léčba diabetu 1. typu začala významně posouvat a po schválení by náš duální inhibitor SGLT-1 a SGLT-2, Zynquista, být první schválenou perorální terapií používanou v kombinaci s inzulínem ke zlepšení kontroly glykemie a výsledků pacientů u dospělých ve Spojených státech, kteří žijí s diabetem 1. typu. “
JDRF také ocenilo Zynquistu a upozorňuje na klinické studie, kterých se účastní na straně financování.
Výhody a nevýhody léčby Zynquista
Naši přátelé Drs. Steve Edelman a Jeremy Pettus ze společnosti převzetí kontroly nad vaším diabetem (TCOYD) v San Diegu, kteří se studií zúčastnili, znají Zynquistu více než pravděpodobně kdokoli mimo výrobce. Láskavě souhlasili, že se s námi a našimi čtenáři (zde na) podělí o svůj (mírně chraplavý) seznam Pros a Con 'Těžit:
Výhody Zynquista:
1. Data CGM trvale ukazují méně maxim a méně minim zlepšující čas v rozsahu (70 až 180 mg / dL) a sníženou variabilitu. V jedné studii s vyšší dávkou strávili dobrovolníci v rozsahu další tři hodiny denně. Peeps, kteří byli ve studii, říkají, že jejich vzestupy a pády byly tlumeny a dávkování inzulínu bylo předvídatelnější, pokud jde o hladinu glukózy během dne a noci.
2. Méně mírné a závažné hypoglykemické reakce (definované jako tvorba smaženého vajíčka a potřeba glukagonu) ve srovnání se skupinou léčenou pouze inzulinem. Tento nižší výskyt hypoglykémie se vyskytl tváří v tvář nižším dávkám inzulínu, zejména při bolusovém dávkování.
3. Snížení tělesné hmotnosti o ~ 3 až 4%. Například pokud jste vážili 180 liber, ztratili byste asi 5 až 7 liber. Ukázalo se, že nás typu 1 s přibývajícím věkem přibývá (nenávidíme taková data!)
4. Snížení A1C přibližně o 0,3 až 0,4% oproti výchozí hodnotě přibližně 7,5 až 7,8%. To nezní moc, ale data CGM jsou pro nás smysluplnější. Proto je to číslo 4.
5. Snížení krevního tlaku ... každý kousek pomáhá!
6. Zlepšuje plešatost u mužů a erektilní dysfunkci… jen si dělám srandu.
Nevýhody Zynquista:
1. Genitální kvasinkové infekce hlavně u žen a neobřezaných mužů kvůli vyšším hladinám glukózy v moči. Míry byly nízké, snadno léčitelné a nevedly k tomu, že by lidé ze studie odešli.
2. Riziko DKA nebo diabetické ketoacidózy, které mohou zůstat bez povšimnutí (!) DKA může být vážná a vést k návštěvám na pohotovosti a hospitalizacím a je velkým problémem s tímto a všemi ostatními léky ve stejné třídě (inhibitory SGLT) . Studie z loňského roku ukázala, že riziko DKA se u lidí užívajících léky SGLT-2 zdvojnásobuje.
V některých případech došlo k DKA, když hodnoty glukózy nebyly tak vysoké (méně než 250 mg / dL), s určitými důkazy, že tato třída léků SGLT může „maskovat“ DKA tak, že PWD a dokonce ani jejich lékař ji neidentifikují, dokud pacient je ve skutečném nebezpečí. Jinými slovy, dalo by se někdo oklamat a neuvědomit si, že se vyvíjejí, dokud není příliš pozdě a musí jít na pohotovost, obvykle s nevolností a zvracením.
Všechno, co bylo řečeno, míra DKA ve studiích Zynquista byla zatím velmi nízká (3 až 4% účastníků výzkumu ve srovnání s 1% ve skupině s placebem pouze s placebem, po dobu jednoho roku léčby),
Dr. Pettus dodává: „Vypracovávají se strategie zmírňování rizik se zaměřením na vzdělávání. Mezi další opatření může patřit přístup k měřiči, který měří ketony, takže můžete pravidelně testovat doma (zvláště když se necítíte dobře). Když se podívali na všechny peepy s T1D, u kterých se vyvinula DKA, všimli si, že mnoho z nich má společné rysy, jako jsou vysoké hladiny A1C, ti, kteří pravidelně vynechávají dávky inzulínu, a pumpáři, kteří se na dlouhou dobu odpojili nebo měli poruchy infuzní linky. Léčba je inzulín, tekutiny a sacharidy. Ano, řekl jsem sacharidy, které pomáhají omezovat ketony v krvi. “
* * *
AKTUALIZACE 24/3/19: Navzdory snahám společností o zmírnění rizika FDA původně zamítla přípravek Zynquista jako doplňkovou léčbu T1D pomocí inzulínu. Toto rozhodnutí agentury následovalo po rozděleném hlasování panelů v lednu 2019, kdy členové hlasovali rozdělené 8–8 o doporučení Zynquista ke schválení. Nyní společnosti Sanofi a Lexicon uvedly, že plánují spolupracovat s regulačními orgány při stanovení dalšího kroku.
.jpg)
