Pokud jde o zlepšení péče o cukrovku, Bob Geho sám sebe označuje za „evangelistu jater“. Je to proto, že je na svaté misi, aby dosáhl lepší absorpce inzulínu v tělech PWD (lidí s cukrovkou) pomocí nanotechnologie zaměřené na tento orgán.
Padesátník z Clevelandu v Ohiu také žije sám s typem 1, kterému byla diagnostikována během vysoké školy na počátku 90. let. Byl to okamžik, který změnil život a který změnil nejen to, jak přemýšlel o svém zdraví, ale také ho postavil na kariérní cestu v lékařské vědě, kterou před ním vydláždil jeho otec.
Dnes je generálním ředitelem startupu Diasome Pharmaceuticals se sídlem v Clevelandu, který vyvíjí nanotechnologie známé jako HDV (zkratka pro Hepatocyte Directed Vesicles), které by se injektovaly jako doplněk inzulínu nebo polykaly jako pilulka. Připojil by se k inzulínu a způsobil, že by se lék lépe absorboval do metabolických buněk jater (spíše než do svalů nebo tuku), než se uvolní zpět do krevního řečiště.
Stručně řečeno, tato sloučenina zaměřená na játra by mohla změnit lék na to, jak funguje inzulín - protože zatímco lék očividně zachraňuje životy, správné dávkování je obrovská výzva plná úvah a rizik. Je dobře známo, že injekčně podávaný inzulín nepracuje dostatečně rychle v těle, takže produkt Diasome by mohl být revoluční opravou.
"Revoluce, která se musí stát a kterou považuji za předvoj, je potřeba tohoto druhu (přesnější a předvídatelnější) inzulínové terapie," říká Geho. "Ve farmaceutickém průmyslu ani v běžné klinické praxi není obecně dobře známo, proč inzulín nefunguje v játrech tak, jak by měl, a myslíme si, že by to dramaticky změnilo každodenní léčbu inzulínem." Chceme to celé obrátit naruby. “
Výzkum cukrovky pro otce a syna
Geho nikdy nesnilo, že půjde ve stopách svého slavného otce lékařských vědců, Dr. W. Blaira Geho. Jeho otec nastoupil na lékařskou školu počátkem 60. let a byl přijat pod křídla velkého farmakologa Dr. Earla Sutherlanda Jr., který v roce 1971 získal Nobelovu cenu za práci v chemii bílkovin a byl součástí týmu, který identifikoval „záhadu“ protein glukagonu “v 70. letech.
Při studiu pod Sutherlandem se starší Geho naučil základy znalostí, které by po letech použil při vývoji inzulínu specifického pro játra. Geho se k Procter & Gamble připojil v 60. letech a pomohl vybudovat výzkumnou divizi společnosti, která podle jeho syna poskytla více informací o chemickém procesu těla než ti, kteří pracují přímo ve Pharma, kvůli výzkumu P&G na zubní pastu Crest, která se zabývala metabolismem kostí. Zatímco ve společnosti P&G, Blair Geho také vedl vývoj Didronelu, prvního bisfosfonátového léčiva schváleného pro humánní použití, a Osteoscan, prvního činidla pro zobrazování kostí.
Blair Geho neměl s diabetem žádné osobní spojení, kromě členů rodiny s typem 2, ale jeho výzkum ho vedl cestou inzulínu specifického pro játra. Na počátku 90. let založil technologický startup SDG Inc. v Clevelandu jako způsob, jak pokračovat ve své práci na vývoji technik pro zlepšení dodávky inzulínu diabetikům.
Přibližně v té době na počátku 90. let studoval jeho syn Bob hudbu a plánoval se stát dirigentem orchestru (po absolvování obchodní školy, do které nastoupil jako „záložní“, pokud by se hudba neuskutečnila). Ale rutinní fyzika vedla k diagnóze typu 1 a první volání po návštěvě vlastního lékaře bylo jeho otci. Od té chvíle se cukrovka stala jeho světem - osobně i profesionálně. Nyní je to 26 let.
"Můj otec právě začínal s SDG a pokračoval v odysei vytváření inzulínové terapie, tak jsem tam šel a namočil si nohy ... zbytek, jak se říká, je historie," říká Geho. "Skočil jsem z hudebního světa a velmi mě zaujalo (otcovo) myšlení a tento druh výzkumu diabetu."
Ti dva jsou od té doby na společné cestě, v čele několika startupů, jejichž cílem je stejný cíl: dostat tuto HDV orální a injekční inzulínovou terapii prostřednictvím výzkumných fází a na trh. V roce 1994 vytvořená technologická společnost SDG holding je nyní 25. rokem a tým otec-syn také společně založili Diasome Pharmaceuticals, nyní 15. rok. Po přestávce, ve které tiše pracovali na vědě i na financování, Bob Geho před několika lety ustoupil zpět jako generální ředitel a ředitel Diasome a jeho otec nyní pracuje jako hlavní vědecký pracovník.
Jejich poslání se nezměnilo a Geho nám říká, že se přibližují více než kdykoli předtím.
Koncept za Diasome
Koncept technologie HDV (vezikuly řízené hepatocyty) je opravdu docela srozumitelný: zajistit, aby inzulín fungoval ve vašem těle tak, jak by měl, stejně jako u pacientů bez cukrovky.
Jak říká Geho: „Proč si můžeme aplikovat dvakrát tolik inzulínu než zdravý nediabetik, ale stále máme vysoké hladiny glukózy v krvi? Protože inzulín v těle nefunguje tak, jak by měl. “
To ilustruje potřebu terapie přesahující pouhé podávání inzulínu do našich těl, říká.
U osob bez diabetu spouští jídlo inzulín z pankreatu, ale nejprve jde do jater, kde je uloženo asi 65% glukózy. Ale pro nás PWD je subkutánní inzulin, který užíváme, nejprve používán tukovými a svalovými buňkami, a ne játry. Takže když užíváme inzulin v době jídla, místo toho, aby játra uchovávala až dvě třetiny glukózy, kterou jíme, téměř vše prochází játry a do krve. Pouze hepatocyty v játrech mohou jak ukládat, tak uvolňovat glukózu, ale to se nestává s inzulínem, který používáme.
Přemýšlejte o tom jako o „pouličním efektu“ - kde někdo v noci stojí pod pouličním světlem a hledá své klíče nebo odhodenou minci, bloky od místa, kde ji ve skutečnosti odhodili; někdo se ptá, proč nehledají blíže k místu, kde bylo upuštěno, a hledající odpovídá: „Lepší světlo zde.“ To je ekvivalent toho, co se děje s HDV a inzulinem, říká Geho; játra jsou tma a inzulín se tam nedostane, aby fungoval efektivně. Spíše jde jen tam, kde je světlo a PWD zůstávají doufat, že to bude fungovat.
Geho poukazuje na nedávné údaje o výsledcích z Jaeb Center a T1D Exchange, které ukazují pochmurné výsledky toho, jak málo lidí s diabetem skutečně plní své cíle A1C nebo výsledky. S HDV mohou pomoci osvětlit trochu více světla do těchto tmavých oblastí a pomoci inzulínu lépe fungovat, říká.
Zatímco jejich technologie HDV prochází klinickými zkouškami, vize prototypu produktu by mohla zahrnovat několik různých možností:
- Společnost Diasome by mohla prodávat HDV pro pacienty, aby je mohli přidat do lahvičky nebo pera, které používají, v krocích po 20 nanometrech. Nanočástice HDV by se připojily k inzulínu a umožnily určité části z nich po injekci do těla proniknout do jater PWD. Nic na inzulínové struktuře by se nezměnilo, takže je to prostě doplněk pro léky na udržení života, které již každý den používáme.
- Toto řešení HDV by mohlo být prodáváno přímo v balení se stávajícími inzulínovými produkty, aby si pacienti mohli připravit pera, lahvičky nebo pumpy. Je však pravděpodobnější, že bude prodáván jako samostatný produkt, protože vývojáři inzulínu nemusí mít zájem spojit jej se svými produkty.
- Nebo pokud by se partnerství uskutečnila s výrobci inzulínu Lilly, Novo a Sanofi, mohl by existovat způsob, jak přidat HDV do těchto inzulinových produktů během výrobního procesu jako přísadu, která zefektivní jejich inzulíny.
- Diasome také vyvíjí formu orálních tobolek, která obsahuje pět jednotek molekul HDV inzulínu.
"Je to téměř znepokojivě jednoduchý nápad," říká Geho. "Nikdo jiný ve světě inzulínu se nedívá na inzulínovou terapii zaměřenou na játra při jídle, a to Diasome ponechává vpředu - možná samo o sobě."
Velký dohled nad inzulínem?
Jako typ 1 je sám Geho vděčný za inzulíny, které dnes máme, ale rozhodně ne spokojený.
"Teď jsem rád, že si mohu injekci aplikovat 15 minut před jídlem, spíše než delší dobu před tím." Vážím si toho a miluji to, co nám tyto společnosti k tomu dávají. Ale je to hrozný produkt z každodenního hlediska. Horší produkt jste opravdu nemohli navrhnout. To je důvod, proč existujeme, změnit to a vyvinout technologii, která umožní našemu inzulínu porozumět metabolismu glukózy. “
Geho dokonce říká, že nové, rychlejší injekční inzulíny - včetně Novo rychle působícího Fiaspu - čelí stejné výzvě, protože nevyřeší problém s játry. Inhalační inzulín, jako je Afrezza, je trochu jiné zvíře, protože jde spíše do plic než do jater, říká.
Ale nedokáže úplně pochopit, proč byla tato jaterní cesta dosud téměř ignorována.
"Na určité úrovni by lidé měli být pobouřeni, protože společnosti zabývající se inzulínem nám tento příběh neříkají," říká Geho. "Každý student střední školy se dozví, že játra ukládají glukózu, ale zdá se, že si to z nějakého důvodu výrobci inzulínu ve Pharma neuvědomují." Je to záhadné. “
Zatímco farmaceutičtí giganti Lilly a Novo opustili vlastní léčbu inzulínem zaměřenou na játra, stále existuje značný zájem o oblast výzkumu, říká.
Podpora studií inzulínu a jater JDRF
Proč se tedy Diasome za posledních pět let nepohyboval rychleji? Geho poukazuje na to, že ve světě inzulínu došlo ke spoustě změn a „rozšířeného myšlení“. Tomu pomohl T1DFund JDRF, založený v roce 2015 za účelem zmenšení rozdílu mezi vědeckým pokrokem a komerčními řešeními.
V roce 2017 přijal tento investiční fond výzkum Diasome jako jeden ze svých projektů, který v posledních letech zahájil jejich klinické studie. Část toho také zahrnuje hledání Beyond A1C v klinickém výzkumu, takže při vývoji této HDV inzulínové terapie budou také zkoumány další výsledky, jako je snížená hypoglykemie a Time In Range (TIR).
"Snažíme se myslet co nejvíce dopředu," říká nám Geho.
K dnešnímu dni společnost Diasome dokončila tři klinické studie u lidí na své HDV nanotechnologii u PWD typu 1:
- Jeho dvojitě zaslepená multicentrická studie Fáze 2 „Dobrá až velká“, která porovnávala injekčně podaný HDV, přidaná k rychle působícímu inzulínu (lispro) oproti samotnému lispru u 42 pacientů s výchozími hladinami A1C mezi 6,9% a 7,9% během šesti týdnů podávání.
- Jeho dvojitě zaslepená zkřížená studie „Inzulínová pumpa“ fáze 2, která porovnávala injikovaný HDV přidaný k lispro oproti samotnému lispro u sedmi subjektů kontinuální subkutánní infuzí inzulínu po dobu tří týdnů.
- Jeho dvojitě zaslepená multicentrická studie fáze 2b „InSulin Liver Effect“ (ISLE-1), která zahrnovala 176 pacientů a porovnávala injikovaný HDV přidaný k lispro versus lispro samotný po dobu šesti měsíců dávkování.
Do budoucna je k dispozici další výzkum, který již probíhá:
- První PWD typu 1 byl zařazen do klinické studie fáze 2 známé jako „studie OPTI-1“, která zkoumá pokyny pro dávkování injekcí HDV. Jedná se o šestiměsíční studii zahájenou v březnu 2019 a očekává se, že do ní bude zapsáno 60 lidí. Zde je tisková zpráva k této studii.
- Pokud vše půjde podle plánu, Diasome očekává, že v roce 2019 bude s FDA spolupracovat na dokončení protokolů klinických studií Fáze 3 a ty by mohly začít počátkem roku 2020. Pokud ano, doufá, že do roku 2022 budou na trh uvedeny přísady HDV.
Věda a koncepce jsou velmi zajímavé, stejně jako poslání: zajistit, aby každá jednotka inzulínu lépe fungovala s normálním metabolickým systémem těla - čímž se všechny inzulíny stanou účinnějšími a mnohem bezpečnějšími. Sledování Diasome a této terapie HDV bude určitě zajímavé!
A má Geho ve svém životě ještě nějakou hudbu?
Směje se a říká nám, že všechny jeho čtyři děti hrají na klavír, ale hudba je nyní převážně osobní způsob, jak si v případě potřeby vyčistit hlavu. Hlavní orchestr, který dnes vede, je o inzulínové terapii a doufá se, že se pro komunitu Diabetes stane to, čím byl Mozart pro hudební svět.