Používání methotrexátu k léčbě psoriatické artritidy

Přehled

Methotrexát (MTX) je lék, který se používá k léčbě psoriatické artritidy již více než 50 let. Samostatně nebo v kombinaci s jinými terapiemi je MTX považován za léčbu první linie pro středně těžkou až těžkou psoriatickou artritidu (PsA). Dnes se obvykle používá v kombinaci s novými biologickými léky pro PsA.

MTX má potenciálně závažné vedlejší účinky. Pozitivní je, MTX:

• je levná
• pomáhá snížit zánět
• odstraňuje kožní příznaky

MTX však nezabrání zničení kloubů, pokud se použije samostatně.

Poraďte se se svým lékařem, zda by pro vás mohla být dobrá léčba samotným MTX nebo v kombinaci s jinými léky.

Jak methotrexát funguje jako léčba psoriatické artritidy

MTX je antimetabolitový lék, což znamená, že interferuje s normálním fungováním buněk a brání jim v dělení. Nazývá se antireumatikum modifikující onemocnění (DMARD), protože snižuje zánět kloubů.

Jeho počáteční použití, sahající až do konce 40. let 20. století, bylo ve vysokých dávkách k léčbě dětské leukémie. V nízkých dávkách MTX potlačuje imunitní systém a inhibuje produkci lymfatické tkáně zapojené do PsA.

MTX byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1972 pro použití s ​​těžkou psoriázou (která často souvisí s psoriatickou artritidou), ale je také široce používán „off label“ pro PsA. „Off label“ znamená, že jej váš lékař může předepsat na jiné nemoci než ty, které jsou schváleny FDA.

Podle Americké akademie dermatologie (AAD) nebyla účinnost MTX pro PsA ve velkých klinických studiích studována. Místo toho jsou doporučení AAD pro MTX založena na dlouholetých zkušenostech a výsledcích lékařů, kteří jej předepsali pro PsA.

Recenzní článek z roku 2016 poukazuje na to, že žádná randomizovaná kontrolní studie neprokázala zlepšení kloubů MTX oproti placebu. Šestiměsíční kontrolovaná studie 2012 s 221 lidmi po dobu šesti měsíců nenalezla žádné důkazy o tom, že samotná léčba MTX zlepšila otoky kloubů (synovitidu) u PsA.

Existuje však další důležitý výsledek. Studie z roku 2012 zjistila, že léčba MTX dělal významně zlepšit celkové hodnocení příznaků jak lékaři, tak osobami s PsA zapojenými do studie. S MTX se také zlepšily kožní příznaky.

Další studie, uváděná v roce 2008, zjistila, že pokud byli lidé s PsA léčeni na počátku onemocnění vyšší dávkou MTX, měli lepší výsledky. Z 59 lidí ve studii:

• 68 procent mělo 40% pokles počtu aktivně zanícených kloubů
• 66 procent mělo 40% pokles počtu oteklých kloubů
• 57 procent mělo zlepšenou oblast psoriázy a index závažnosti (PASI)

Tento výzkum z roku 2008 byl proveden na torontské klinice, kde předchozí studie nenalezla žádnou výhodu pro léčbu otoků kloubů MTX.

Výhody methotrexátu pro psoriatickou artritidu

MTX funguje jako protizánětlivý prostředek a může být sám o sobě užitečný pro mírné případy PsA.

Studie z roku 2015 zjistila, že 22 procent lidí s PsA léčených pouze MTX dosáhlo minimální aktivity onemocnění.

MTX je účinný při čištění pokožky. Z tohoto důvodu může váš lékař zahájit léčbu MTX. Je to levnější než novější biologické léky vyvinuté na počátku dvacátých let.

MTX ale nezabrání destrukci kloubů v PsA. Pokud vám tedy hrozí destrukce kostí, může vám lékař přidat jednu z biologických látek. Tyto léky inhibují produkci faktoru nekrózy nádorů (TNF), látky způsobující zánět v krvi.

Nežádoucí účinky methotrexátu na psoriatickou artritidu

Nežádoucí účinky užívání MTX u lidí s PsA mohou být významné. Předpokládá se, že genetika může hrát roli v individuálních reakcích na MTX.

Fetální vývoj

Je známo, že MTX je škodlivý pro vývoj plodu. Pokud se snažíte otěhotnět nebo jste těhotná, zůstaňte mimo MTX.

Poškození jater

Hlavním rizikem je poškození jater. Asi 1 z 200 lidí užívajících MTX má poškození jater. Po zastavení MTX je ale poškození reverzibilní. Podle Národní nadace pro psoriázu riziko začíná poté, co dosáhnete celoživotní akumulace 1,5 gramu MTX.

Během užívání MTX bude lékař sledovat vaše jaterní funkce.

Riziko poškození jater se zvyšuje, pokud:

• pít alkohol
• jsou obézní
• mít cukrovku
• máte abnormální funkci ledvin

Další nežádoucí účinky

Další potenciální vedlejší účinky nejsou tak závažné, jen nepříjemné a obvykle zvládnutelné. Tyto zahrnují:

• nevolnost nebo zvracení
• únava
• vředy v ústech
• průjem
• ztráta vlasů
• závrať
• bolest hlavy
• zimnice
• zvýšené riziko infekce
• citlivost na sluneční světlo
• pocit pálení v kožních lézích

Lékové interakce

Některá léčiva proti bolesti, jako je aspirin (Bufferin) nebo ibuprofen (Advil), mohou zvýšit vedlejší účinky MTX. Některá antibiotika mohou interagovat za účelem snížení účinnosti MTX nebo mohou být škodlivá. Poraďte se svým lékařem o vašich lécích a možných interakcích s MTX.

Dávka methotrexátu používaná při psoriatické artritidě

Doporučená počáteční dávka MTX pro PsA je 5 až 10 miligramů (mg) týdně, první nebo dva týdny. V závislosti na vaší odpovědi bude lékař postupně zvyšovat dávku až na 15 až 25 mg týdně, což se považuje za standardní léčbu.

MTX se užívá jednou týdně, ústy nebo injekcí. Perorální MTX může být ve formě tablet nebo v tekuté formě. Někteří lidé si mohou dávku rozdělit na tři části v den, kdy ji užívají, aby pomohli s vedlejšími účinky.

Lékař může také předepsat doplněk kyseliny listové, protože je známo, že MTX snižuje hladinu esenciálních folátů.

Alternativy k methotrexátu k léčbě psoriatické artritidy

Existují alternativní způsoby léčby PsA pro lidi, kteří nemohou nebo nechtějí užívat MTX.

Pokud máte velmi mírný PsA, můžete být schopni zmírnit příznaky samotnými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID). NSAID však nejsou účinné při kožních lézích. Totéž platí pro lokální injekce kortikosteroidů, které mohou pomoci s některými příznaky.

Další konvenční DMARD

Konvenční DMARD ve stejné skupině jako MTX jsou:

• sulfasalazin (azulfidin), u kterého bylo prokázáno, že zlepšuje artritické příznaky, ale nezastavuje poškození kloubů
• leflunomid (Arava), u kterého bylo prokázáno, že zlepšuje příznaky kloubů i kůže
• cyklosporin (Neoral) a takrolimus (Prograf), které působí inhibicí aktivity kalcineurinu a T-lymfocytů

Tyto DMARDS se někdy používají v kombinaci s jinými léky.

Biologie

Mnoho novějších léků je k dispozici, ale ty jsou dražší. Výzkum stále probíhá a je pravděpodobné, že v budoucnu mohou být k dispozici další nové způsoby léčby.

Biologické látky, které inhibují TNF a snižují poškození kloubů u PsA, zahrnují tyto TNF alfa-blokátory:

• etanercept (Enbrel)
• adalimumab (Humira)
• infliximab (Remicade)

Biologičtí pracovníci, kteří se zaměřují na proteiny interleukinu (cytokiny), mohou snížit zánět a zlepšit další příznaky. Jsou schváleny FDA pro léčbu PsA. Obsahují:

• ustekinumab (Stelara), monoklonální protilátka, která cílí na interleukin-12 a interleukin-23
• secukinamab (Cosentyx), který se zaměřuje na interleukin-17A

Další možností léčby je lék apremilast (Otezla), který se zaměřuje na molekuly uvnitř imunitních buněk, které se účastní zánětu. Zastavuje enzym fosfodiesterázu 4 nebo PDE4. Apremilast snižuje zánět a otoky kloubů.

Všechny léky, které léčí PsA, mají vedlejší účinky, takže je důležité posoudit výhody a vedlejší účinky u svého lékaře.

Jídlo s sebou

MTX může být užitečnou léčbou PsA, protože zmírňuje zánět a celkově pomáhá symptomům. Může mít také závažné nežádoucí účinky, takže budete muset být pravidelně sledováni.

Pokud se jedná o více než jeden z vašich kloubů, může být kombinace MTX s biologickým DMARD užitečná při zastavení destrukce kloubů. Diskutujte o všech možnostech léčby s lékařem a pravidelně kontrolujte plán léčby. Je pravděpodobné, že pokračující výzkum léků proti PsA přijde v budoucnu s novými lékovými terapiemi.

Také vám může být užitečné promluvit si s „navigátorem pacienta“ v Národní nadaci pro psoriázu nebo se připojit k některé z jejích diskusních skupin pro psoriázu.